Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

3D-bilde av malaria 'dirigent' hjelpemidler søk etter antimalarial medisiner

Anonim

Det første tredimensjonale bildet som fanger et kritisk malaria-dirigentprotein, kan føre til utvikling av en ny klasse av antimalariale stoffer.

annonse


Forskere fra Melbournes Walter og Eliza Hall Institute utviklet WEHI-842, et stoff som blokkerer malaria parasitt protein plasmepsin V, dreper parasitten. Oppdagelsen er et nytt skritt mot utvikling av trengte nye stoffer for behandling og forebygging av malaria.

Forskningen, ledet av professor Alan Cowman, dr Justin Boddey, dr Tony Hodder, dr Brad Sleebs og dr Peter Czabotar ble utgitt i tidsskriftet Nature Structural and Molecular Biology .

Professor Cowman sa at den detaljerte, tredimensjonale molekylære strukturen av protein-plasmepsinet V var et betydelig skritt mot et nytt antimalarielt legemiddel.

"Plasmepsin V fungerer som en bussleder, og gir hvert protein som trenger å forlate parasitten et godkjenningsstempel og en billett til riktig destinasjon, " sa professor Cowman. "Det er et viktig mål gitt sin kritiske rolle i overlevelse av malaria parasitter og uttrykk i alle stadier av sin livssyklus."

"Det har vært betydelig interesse for å løse strukturen av plasmepsin V, som har vært et veldig vanskelig oppdrag gitt proteinets natur. Ved å bruke det kraftige stoffet WEHI-842, kunne vi stabilisere proteinet tilstrekkelig for å detaljere dens molekylære struktur, som vil være avgjørende for å utvikle denne nye klassen av antimalariale stoffer. "

Dr Boddey sa at målgruppering av plasmepsin V ville effektivt drepe de to malariaartene som forårsaket betydelig død og sykdom.

"WEHI-842 er et svært effektivt middel for å forhindre vekst og overlevelse av Plasmodium falciparum, " sa dr. Boddey. "Plasmodium falciparum er den mest dødelige malariaparasitten, noe som forårsaker de fleste 800.000 dødsfallene fra malaria hvert år. Plasmodium vivax er også spesielt lumsk, fordi det kan skjule seg i kroppen i lange perioder uten symptomer, noe som forårsaker sykdomsavbrudd mye senere. "

Omtrent halvparten av verdens befolkning står i fare for å pådra seg malaria hvert år, med over 200 millioner mennesker smittet. Malaria dreper opptil 700 000 mennesker hvert år, hovedsakelig barn under fem år. Nåværende antimalariale legemidler blir mindre effektive ettersom parasitten utvikler motstand mot stoffene, og søker etter nye mål som kan drepe alle arter av malaria kritisk.

Dr Boddey sa malariaparasitter var formen shifters, endre hvordan de ser ut og hvordan de handler gjennom hele livssyklusen for å hjelpe dem å unngå å finne og eliminere i kroppen. "WEHI-842 er i stand til sterkt å binde seg til og forstyrre funksjonen av plasmepsin V, som forhindrer frigjøring av proteiner som er kritiske for å forme parasittenes miljø og effektivt dræper det, " sa dr. Boddey. "Plasmepsin V uttrykkes av de forskjellige shapeshifters over hele livssyklusen, slik at vi også skal kunne drepe disse forskjellige skjemaene også."

Professor Cowman sa at den største utfordringen for teamet var å utvikle en agent som kunne krysse barrierer som beskytter malariaparasitten som den skjuler inne i cellen.

"Malariaparasitten gjemmer seg svært godt i leveren og røde blodlegemer, med fire vegger mellom blodet og proteinet vi målretter mot, " sa dr. Boddey.

"Vi samarbeider nå med et farmasøytisk selskap for å identifisere narkotika som virker på samme måte som WEHI-842, men kan finne en vei gjennom disse fire veggene for å få tilgang til parasitten skjult dypt inne i den røde blodcellen."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Walter og Eliza Hall Institute . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Anthony N Hodder, Brad E Sleebs, Peter E Czabotar, Michelle Gazdik, Yibin Xu, Matthew T O'Neill, Sash Lopaticki, Thomas Nebl, Tony Triglia, Brian J Smith, Kym Lowes, Justin A Boddey, Alan F Cowman. Strukturell basis for plasmepsin V-hemning som blokkerer eksport av malaria proteiner til humane erytrocytter . Naturstruktur og molekylærbiologi, 2015; DOI: 10, 1038 / nsmb.3061