Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Aspirin-lignende smertestillende diflunisal blokkerer hørselsprotein

Anonim

En Rice University studie har funnet ut at aspirin-lignende stoffet diflunisal blokkerer virkningen av prestin, et nøkkelprotein som er nødvendig for å høre.

annonse


Forskningen, som er tilgjengelig online i open access journal PLOS ONE, stammede fra en 2015 Rice studie som screenet mer enn et halvt dusin ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, eller NSAIDs, for mulige interaksjoner med protein prestin. Prestin er et høyt spesialisert protein som driver virkningen av ytre hårceller i cochlea, et indre øreorgan som lar mennesker og dyr høre.

"Ta for mye aspirin kan forårsake midlertidig døvhet, og forskere oppdaget mer enn et tiår siden at dette skjer fordi salicylat, en av de primære metabolitter av aspirin, forstyrrer prestin, " sa forskerforsker Guillaume Duret, forsker ved Risavdeling av elektrisk og datateknikk. "Gitt antall brukte NSAIDs som fungerer på samme måte som aspirin, virket det som en god ide å finne ut om de også kan hemme prestin."

Duret sa diflunisal var det eneste stoffet i testen som blokkerte virkningen av prestin. Han sa at funnene tyder på at inhiberingen skjer ved å konkurrere med kloridioner i prestin, en mekanisme som ligner på det som er foreslått for salicylat. Studien fant også at doseringen som var nødvendig for å indusere en reaksjon var mindre enn aspirindosen som var nødvendig for å indusere en lignende reaksjon.

Diflunisal er primært foreskrevet som en mild smertestillende og en antiinflammatorisk for leddgikt. Men Duret sa funnene kommer på en viktig tid fordi det medisinske samfunnet vurderer å gjenopprette diflunisal som en mulig behandling for både kreft og amyloid polyneuropati.

"Så langt har det vært brukt i en pilleform som er inntatt, og de kjente bivirkningene er for relativt små doser, som om du tok acetylsalicylsyre, " sa Duret. "For større doser som kanskje er injisert, er bivirkningene enda ikke kjent."

Han gjennomførte studierens eksperimenter i 2015 med to av verdens ledende eksperter på prestin og ytre hårceller, Rice bioengineer Rob Raphael og Baylor College of Medicine molekylærbiolog Fred Pereira.

De nye funnene var ikke lett å få. De involverte dusinvis av omhyggelige eksperimenter der Duret isolerte og målte aktiviteten til levende ytre hårceller fra muskelkroken. For å få målinger måtte Duret finne cellene under et mikroskop, ta tak i dem med en glasspipette og appliker og måle strøm gjennom en prosess som kalles helcellepatchklemming. Testene måtte utføres både med og uten tilstedeværelse av diflunisal, og før de kortlivede cellene døde.

Raphael, som har studert prestin i mer enn 15 år, og som gjorde noen av de første funnene om salicylatets forstyrrelse av prestin, er det nødvendig med test av levende dyr for å avgjøre om diflunisal forårsaker døvhet og i hvilken dose.

"I tillegg til den potensielle kliniske signifikansen har Guillams nøye utførte forskning hjulpet oss med å forsterke vår forståelse av hvordan molekyler virker sammen med prestin og hvordan prestin selv opererer, " sa Raphael.

Han sa at studien også viste en direkte effekt av diflunisal på hårcellemembranen, et resultat som kan ha implikasjoner for andre fysiologiske systemer.

"Denne studien kommer på en tid der det er stor spenning om nye felt som systemer og syntetisk biologi, " sa Raphael, hvem laboratoriet utvikler systemnivåmodeller av iontransport i cochlea.

"Dette er en påminnelse om at vi fortsatt ikke har en grunnleggende forståelse for hvordan ofte brukte stoffer påvirker viktige proteiner i våre cellemembraner, " sa han. "Noen ganger, til og med funnene i ditt eget lab ydmyker deg til størrelsen på det vi fortsatt ikke vet om biologiske systemer."

Forskningen ble støttet av National Institutes of Health.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Rice University . Original skrevet av Jade Boyd. Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Guillaume Duret, Fred A. Pereira, Robert M. Raphael. Diflunisal hemmer prestin ved klorid-avhengig mekanisme . PLOS ONE, 2017; 12 (8): e0183046 DOI: 10.1371 / journal.pone.0183046