Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Bekjempelse av toksoplasmose: Internasjonalt lag beskriver trinn for trinn

Anonim

I juli 14-utgaven av Scientific Reports (Nature) foreslår 39 forskere fra 14 ledende institusjoner i USA, Storbritannia og Frankrike nye tilnærminger som kunne fremskynde utviklingen av bedre medisiner for personer som lider av toxoplasmose. Denne kroniske, uhelbredelige infeksjonen, forårsaket av parasitten Toxoplasma gondii, infiserer hjernen og øynene på så mange som 2 milliarder mennesker over hele verden.

annonse


Deres funn gir konseptuelle og praktiske veikart for å forbedre effektiviteten og redusere giftigheten av tilgjengelige medisiner. De gir også innsikt i T. gondii biologi, foreslår kritiske molekylære mål for nye medisiner, og gir fornyet håp for en rask utvikling av trengte legemidler mot toksoplasmose - og potensielt malaria.

Forskerne beskriver tre betydelige skritt fremover:

  • De karakteriserte en ny eksperimentell modell, en brasiliansk stamme av T. gondii, kalt EGS, som oppfører seg i vevskultur, som de sovende cystiske parasittene som lever i menneskelige hjerneceller. Dette er "et svært nyttig og viktig fremskritt for medisinutvikling, " sier studiens tilsvarende forfatter Rima McLeod, professor i oftalmologi og visuell vitenskap og av pediatri ved University of Chicago. "Det tillater oss å definere sin genotype og fenotype i dybden og å identifisere hva den gjør for sin menneskelige verts blod- og primære hjerne stamceller. Merkelig nok, denne encysted parasitten slår på vertscelleveier på måter som kan endre ribosomal funksjon og forårsake mis- spleising av transkripsjoner samt andre feil i forbindelse med Alzheimers og Parkinsons sykdom. "
  • Forskerne fant mål kritiske for parasittenes ulike livsstadier. Spesielt tiltalende var parasittets mitokondriale protein, cytokrom b. Teamet var i stand til å utvikle forbindelser som var mer oppløselige enn eksisterende cytokrom b-hemmende kinoloner. Disse kan begrense parasittoverlevelse, og har fysisk-kjemiske egenskaper som er like for å krysse blod-hjernebarrieren for å behandle infeksjoner i sentralnervesystemet. Dette arbeidet understreker at cytokrom bc 1-komplekset er et kritisk mål. Krystallisering av enzymet med inhibitoren gir informasjon for å optimalisere hemmende forbindelser.
  • De viser at større forståelse av T. gondii kunne ha betydelige implikasjoner for anti-malarial forskning. Forbindelser de utviklet var svært effektive mot Plasmodium falciparum, parasitten som forårsaker malaria, inkludert alle testet stoffresistente stammer. Malaria, McLeod understreket, "dreper et barn hvert elleve sekunder."

Lagets funn betyr at T. gondii er den hyppigste årsaken til infeksjon som fører til ødeleggelse av øyets bakside for personer i de fleste land i verden. Det er mest skadelig for spedbarn og barn som får smitte fra sine mødre under svangerskapet, men det kan også forårsake livstruende infeksjoner hos dem med nedsatte immunforsvar, som de med kreft, autoimmun sykdom eller aids. Meget virulente stammer av toxoplasma er også kjent for å forårsake dødelig sykdom, spesielt i Sør-Amerika.

En stor data-analyse av forskere ved University of Chicago, publisert 26. juni 2016, i kliniske smittsomme sykdommer, fant at den estimerte årlige forekomsten av toxoplasmose i løpet av de ti siste årene i USA var 6.137 personer, basert på diagnostiske koder for sykdommen . En redaksjonell i den aktuelle journalen bemerker at disse dataene "er de sterkeste til dags dato for å indikere at toksoplasmose representerer en betydelig sykdomsbyrde i USA."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of Chicago Medical Center . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Martin McPhillie, Ying Zhou, Kamal El Bissati, Jitender Dubey, Hernan Lorenzi, Michael Capper, Amanda K Lukens, Mark Hickman, Stephen Muench, Shiv Kumar Verma, Christopher R. Weber, Kelsey Wheeler, James Gordon, Justin Sanders, Hong Moulton, Kai Wang, Taek-Kyun Kim, Yuqing Han, Tatiana Santos, Stuart Woods, Patty Lee, David Donkin, Eric Kim, Laura Fraczek, Joseph Lykins, Farida Esaa, Fatima Alibana-Clouser, Sarah Dovgin, Louis Weiss, Gael Brasseur, Dyann Wirth, Michael Kent, Leroy Hood, Brigitte Meunieur, Craig W. Roberts, S. Samar Hasnain, Svetlana V. Antonyuk, Colin Fishwick, Rima McLeod. Nye paradigmer for forståelse og trinnvise endringer i behandling av aktive og kroniske, vedvarende apicomplexaninfeksjoner . Vitenskapelige rapporter, 2016; 6: 29179 DOI: 10, 1038 / srep29179