Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Oppførsel av Alzheimer-koblet protein avslørt

Anonim

Enzymer kalt kinaser styrer et bredt spekter av celleprosesser, fra metabolisme, cellesignalering, næringsmiddeltransport og mange andre. Fordi de kan påvirke så mange forskjellige celleaktiviteter, er kinaser tett regulert i celler for å sikre at enzymene bare virker når det er nødvendig. Ukorrekt aktiverte kinaser er knyttet til sykdommer som kreft og Alzheimers sykdom. En gruppe forskere fra VIB, Vrije Universiteit Brussel (VUB) og Université Libre de Bruxelles (ULB) ledet av prof. Tom Lenaerts (VUB-ULB) og prof. Nico van Nuland (VIB-VUB) har avdekket en ny mekanisme for å kontrollere aktiveringen av en kinase som er involvert i Alzheimers sykdom, og genererer ny innsikt i hvordan man kontrollerer proteinets aktivitet. Forskningen ble publisert i den profilerte journalen Structure, en Cell Press periodisk.

annonse


For å sikre at aktivitetene til kinaseproteiner er godt administrert, har proteiner utviklet forskjellige metoder for å slå dem på og av ved å forstyrre deres interaksjoner på molekylært nivå. Sidekjeder er kjemiske grupper direkte festet til et proteins hovedkjede eller ryggrad som påvirker både form og funksjon av et protein. I deres nye forskning om aktiveringen av et spesifikt enzym som heter Fyn, var Prof. Lenaerts og hans team i stand til å identifisere den spesifikke vekselsmekanismen som dette proteinet bruker for å sikre sin egen regulering, og for første gang avslører den rollen som sidekjeder spiller i prosessen. Deres observasjoner kan være viktige for utviklingen av Alzheimer-behandlingsterapier, da Fyn interagerer med protein-Tau, som har blitt identifisert som en årsak til sykdommen.

Hvordan celler slår av og på deres enzymer

På samme måte som termostater i hjemmene våre, som slår varmen på og av basert på temperaturendringer, aktiverer og deaktiverer kinaser endringer i samspillet mellom modulene som definerer proteinstrukturer. Ved hjelp av både eksperimentelle og prediktive teknikker oppdaget det tverrfaglige team et nettverk av kommunikasjon av proteinrester i celler som styrer Fyns aktivering. Forskning har vist at bytte av Fyn hos mus med Alzheimers sykdom reduserer minneproblemer i disse musene.

Prof. Tom Lenaerts (VUB-ULB) sa: "Innsiktene som presenteres av vår forskning kan gi viktig mekanisk kunnskap om kinase regulatorsystemer, som kan brukes til å utvikle nye legemidler som regulerer Fyns aktivitet hos Alzheimers pasienter."

Den menneskelige siden av utmerket vitenskap

Denne forskningen er spesielt interessant for det belgiske vitenskapelige samfunnet, da prof. Nico van Nuland, medforfatter og pioner i dette forskningsområdet, ble diagnostisert bare for noen år siden med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Han har bekjempet denne sykdommen med mot og optimisme, og gir viktig støtte til hele forskerteamet. Han har ekspertkunnskaper om atommagnetisk resonansspektroskopi, noe som var avgjørende for den rapporterte forskningen. "Uten hans bidrag, ville disse resultatene aldri blitt realisert, " sier prof. Lenaerts.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Radu Huculeci, Elisa Cilia, Agatha Lyczek, Lieven Buts, Klaartje Houben, Markus A. Seeliger, Nico van Nuland, Tom Lenaerts. Dynamisk koplede rester i SH2-domenet til FYN er nøkkelen til å låse opp aktivitetens aktivitet . Struktur, 2016; 24 (11): 1947 DOI: 10, 1016 / j.str.2016.08.016