Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Beta-sekretasehemmere for å behandle Alzheimers sykdom

Anonim

Med hver ny amyloidmålingsbehandling for Alzheimers sykdom som er blitt utviklet, har det vært en tilsvarende bekymring. For eksempel produserer antistoffer rettet mot amyloid-p-peptid (Aβ) betennelse i hjernen hos noen pasienter. Gamma-sekretasehemmere har en tendens til å produsere bivirkninger ved å samhandle med Notch, en viktig vei for cellulær signalering.

annonse


Beta-sekretase 1 (BACE1) -hemmere er et nytt og lovende mål for Alzheimers sykdom. Inhibiting BACE1 vil begrense produksjonen av Aβ som i sin tur skal redusere produksjonen av nevrotoksiske fibriller og plaques.

"Siden flere BACE1-hemmere for tiden blir evaluert i kliniske fase 3-studier for behandling av Alzheimers sykdom, vil identifisering av potensielle bivirkninger være av stor betydning for å sikre et positivt klinisk utfall, " sa Dr. Jochen Herms, en professor i translationell hjernforskning ved Ludwig-Maximilians-Universitetet i München.

Han og hans team har nå samlet dataene ved å undersøke virkningen av langvarig BACE1-inhibering på dendritisk ryggradsdynamikk, synaptiske funksjoner og kognitiv ytelse hos voksne mus. Deres arbeid er publisert i det nåværende spørsmålet om biologisk psykiatri.

De fant at farmakologisk BACE1-inhibering reduserte dendritisk ryggradsdynamikk, redusert neurotransmisjon og nedsatt kognisjon. Viktigst var imidlertid disse forstyrrende effektene doseavhengige.

Dr. Herms forklarte: "Vår studie viser at moderat inhibering av BACE1 kan være terapeutisk effektiv uten åpenbare tegn på helsefare. Tvert imot fant vi at sterk inhibering av BACE1 hos mus forårsaker strukturelle og funksjonelle synaptiske forandringer med forringelse av kognitiv ytelse ."

Dr. John Krystal, redaktør for biologisk psykiatri, sa: "Alzheimers sykdom presenterer en så forferdelig byrde for enkeltpersoner, familier og samfunn at hvis BACE1-hemmere gir gunstige effekter på løpet av denne lidelsen, er det vel verdt innsatsen for å prøve å forstå og omgå denne nye risikoen. "

Faktisk forblir den kliniske effekten av BACE1-hemmere ukjent til fase 3-studiene som for tiden er i gang, er fullført. I mellomtiden viser disse funnene at nøye dosering av BACE1-hemmere vil være nødvendig for å unngå potensielle bivirkninger. Forfatterne krever stor forsiktighet i doseringen av medikamenter som målretter BACE1 for å oppnå et terapeutisk vindu som balanserer både sikkerhet og effekt.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Elsevier . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Severin Filser, Saak V. Ovsepian, Mercè Masana, Lidia Blazquez-Llorca, Anders Brandt Elvang, Christiane Volbracht, Marianne B. Müller, Christian KE Jung, Jochen Herms. Farmakologisk Inhibering av BACE1 svekker synaptisk plastisitet og kognitive funksjoner . Biologisk psykiatri, 2015; 77 (8): 729 DOI: 10, 1016 / j.biopsych.2014.10.013