Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Biomarkørfunnet gir håp om ny TB-vaksine

Anonim

Et team av forskere ledet av Oxford University har gjort en oppdagelse som kan forbedre sjansene for å utvikle en effektiv vaksine mot tuberkulose.

annonse


Forskerne har identifisert nye biomarkører for tuberkulose (TB) som har vist for første gang hvorfor immunitet fra den mye brukte Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksinen er så variabel. Biomarkørene vil også gi verdifulle spor for å vurdere om potensielle nye vaksiner kan være effektive.

TB er fortsatt en av verdens største killer-sykdommer, og forårsaker TB-sykdom hos 9, 6 millioner mennesker og 1, 5 millioner dødsfall i 2014. Den eneste tilgjengelige vaksinen, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), fungerer bra (estimert 50% effektiv) for å forhindre alvorlig sykdom i barn, men er svært variabel (0% til 80% effektiv) i hvor godt den beskytter mot lungesykdom, spesielt i land der TB er mest vanlig.

Mens BCG er en av de sikreste og mest brukte vaksinene over hele verden, er det et sentralt problem: Det er for øyeblikket svært vanskelig å avgjøre om det vil fungere eller ikke. Dette gjør det også veldig vanskelig å avgjøre om noen nye vaksiner kan fungere.

For mange vaksiner kan medikere og forskere bruke det som kalles immunkorrelater eller biomarkører, vanligvis i blodet, som kan måles for å avgjøre om en vaksine har lykkes med å fremkalle immunitet. Ikke bare er disse korrelatene nyttige for å måle suksessen til eksisterende vaksinasjonsprogrammer, de er også uvurderlige for å vurdere om potensielle nye vaksiner kan være effektive.

Med et presserende behov for en TB-vaksine som er mer effektiv enn BCG, et forskerhold trukket fra en rekke grupper ved Oxford University, som arbeider med kolleger fra det sør-afrikanske tuberkulosevaksinitetsinitiativet ved University of Cape Town og London School of Hygiene & Tropisk medisin, angitt for å identifisere immunforsvar som kan lette TB-vaksineutvikling. Teamet, finansiert av Wellcome Trust og Aeras, og ledet av professor Helen McShane og Dr. Helen Fletcher, studerte immunrespons hos spedbarn i Sør-Afrika som deltok i en TB-vaksineforsøk.

Professor McShane sa: "Vi så på en rekke faktorer som kunne brukes som immunkorrelater, for å prøve å finne biomarkører som vil hjelpe oss med å utvikle en bedre vaksine."

Laget gjennomførte tester for tjuefire mulige faktorer. En - nivåer av aktiverte HLA-DR + CD4 + T-celler - var knyttet til høyere TB sykdomsrisiko. I mellomtiden indikerte BCG-spesifikke interferon-gamma-sekreterende T-celler lavere TB-risiko, med høyere nivåer av disse cellene direkte knyttet til større reduksjon av risikoen for TB.

Antistoffer mot et TB-protein, Ag85A, ble også identifisert som et mulig korrelat. Høyere nivåer av Ag85A antistoff var assosiert med lavere TB risiko. Teamet advarer imidlertid om at andre miljø- og sykdomsfaktorer også kan føre til at Ag85A antistoffnivåer stiger, og det kan derfor ikke være en direkte sammenheng mellom antistoff og TB-risiko.

Professor McShane sa: 'Dette er nyttige resultater som ideelt sett nå vil bli bekreftet i ytterligere forsøk. De viser at antigen-spesifikke T-celler er viktige i beskyttelse mot TB, men at aktiverte T-celler øker risikoen. "

Dr Helen Fletcher fra London School of Hygiene & Tropical Medicine, sa: "For første gang har vi noen bevis på hvordan BCG kan fungere, og også hva som kan blokkere det fra å jobbe. Selv om det fortsatt er mye arbeid å gjøre, har disse funnene kan bringe oss et skritt nærmere å utvikle en mer effektiv vaksine for TB. "

Dr Tom Scriba fra den sør-afrikanske tuberkulose-vaccin-initiativet sa: 'TB er fortsatt en stor internasjonal morder, og frekvensen av TB-sykdom i enkelte områder i Sør-Afrika er blant de høyeste i verden. Disse funnene gir viktige ledetråder om typen immunitet TB-vaksiner bør fremkalle, og bringe oss nærmere vår visjon, en verden uten TB. '

Teamet fortsetter sitt arbeid med å utvikle en TB-vaksine, med sikte på å beskytte flere mennesker mot sykdommen.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of Oxford . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Helen A. Fletcher, Margaret A. Snowden, Bernard Landry, Wasima Rida, Iman Satti, Stephanie A. Harris, Magali Matsumiya, Rachel Tanner, Matthew K. O'Shea, Veerabadran Dheenadhayalan, Leah Bogardus, Lisa Stockdale, Leanne Marsay, Agnieszka Chomka, Rachel Harrington-Kandt, Zita-Rose Manjaly-Thomas, Vivek Naranbhai, Elena Stylianou, Fatoumatta Darboe, Adam Penn-Nicholson, Elisa Nemes, Mark Hatheril, Gregory Hussey, Hassan Mahomed, Michele Tameris, J Bruce McClain, Thomas G. Evans, Willem A. Hanekom, Thomas J. Scriba, Helen McShane. T-celleaktivering er et immunforsvar for risiko hos BCG-vaksinerte spedbarn . Nature Communications, 2016; 7: 11290 DOI: 10, 1038 / NCOMMS11290