Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Blokkering av overdreven deling av cellekraftverk reduserer levercelledød i kolestase

Anonim

"Kraftverkene som brenner leverceller raskt splinter når de blir utsatt for gallsalter som hjelper fordøyelsen, forårsaker celledød, men blokkering av denne overdreven fisjonen ser ut til å beskytte leveren, rapporterer forskere.

annonse


Hepatitt, steroider, p-piller, alkohol, kreft, selv gallestein kan forstyrre galle sekresjon, forårsaker væsken, som er laget av leveren for å hjelpe fordøye mat, for å holde seg i leveren, hvor det er giftig for celler, sa Dr. Yisang Yoon, cellefysiolog ved medisinsk høyskole i Georgia ved Georgia Regents University.

Det kalles kolestase, en noen ganger vanskelig å behandle tilstand som kan skade eller ødelegge leveren.

En studie i Journal of Biological Chemistry knytter den uvanlige formen til cellekrafthusene, eller mitokondrier, som forekommer i kolestase til deres raske fragmentering fra eksponering mot gallsalt-glykokodeodeoksykolatet. Også i både cellekultur og en musmodell av tilstanden, som blokkerte overdreven splintering, reduserte produksjonen av reaktive oksygenarter, et potensielt skadelig biprodukt av metabolisme, så vel som celledød.

Funnene peker mot nye kolestasebehandlinger som stopper overdreven deling som etterlater krafthus i dysfunksjonelle tatters.

I en slags kontinuerlig biologisk sirkel, bruker leveren kolesterol for å lage galle som mage-tarmkanalen bruker for å bryte ned fett. Som det er laget, går galle fra leveren til galleblæren for lagring til det trengs. Når, gallestein, for eksempel, trykker galle tilbake hvor den kom fra, kan det være dødelig.

"Det ødelegger i utgangspunktet cellen, " sa Yoon, studieens tilsvarende forfatter, som ønsket å forstå mitokondriens rolle og hva som kunne gjøres for å gripe inn.

Fisjon, samt fusjon - når ulike deler kommer sammen - er normalt for mitokondrier, som ofte endrer form. Mens hvorfor ikke er helt forstått, tror forskere som Yoon at splintringen og meldingen er å øke effektiviteten. Eldre mitokondrier kan smelte til yngre for å opprettholde kraftverkets funksjon. Eller en mitokondrion kan dele for å bli kvitt en dysfunksjonell seksjon. Generering av ROS, et biprodukt av energiproduksjon og bruk, er også normalt, men som med fisjon er for mye dårlig for cellen.

MCG-forskeren fant økningene i ROS-nivåene sammenfallende med nivået av mitokondriell fragmentering, noe som tyder på et nært forhold mellom de to. Faktisk øker galle direkte mitokondriens produksjon av ROS. Flere av begge støttercelle selvmord som nå syke eller skadede celler signaliserer mitokondrier for å frigjøre faktorer som cytokrom c inn i cellecytoplasma. Utenfor mitochondria cytokrom c, som vanligvis bidrar til å lage energi, er cellen dødelig.

Yoon og hans forskningsgruppe fant at glycochenodeoxycholat er en primær initiator for den raske og vedvarende mitokondriale fragmenteringen som oppstår i kolestase, og at når de blokkerte overdreven fisjon, ROS-produksjon, leverskader og arrdannelse, som kan føre til cirrose og tap av leverfunksjon, ble alle vesentlig redusert. "Det ser ut som å hemme fisjon ville være en måte å redusere disse dårlige utfallene, " sa Yoon.

For studiene reduserte de fisjonen ved å lage en mutant av DLP1, hovedproteinet som formidler det. Yoon søker for tiden etter små peptider som binder til DLP1 i søket etter målrettet terapi som også kan fungere hos mennesker. Han bemerker at i det minste i deres dyremodell, opplevde levercellefunksjonen normal etter å ha blokkert funksjonen til DLP1.

Kolestase resulterer også i høyt galle i blodet. Nåværende terapier inkluderer kirurgi eller endoskopiske tilnærminger for å fjerne hindringer for galle sekresjoner som gallestein eller arrvev og / eller fjerne medvirkende stoffer eller toksiner. De alvorligste tilfellene forårsaker leversvikt, noe som krever levertransplantasjon.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Medical College of Georgia ved Georgia Regents University . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. T. Yu, L. Wang, H. Lee, DK O'Brien, SF Bronk, GJ Gores, Y. Yoon. Reduserende myokondriell fisjon forhindrer kolestatisk leverskade . Journal of Biological Chemistry, 2014; 289 (49): 34074 DOI: 10, 1074 / jbc.M114.588616