Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Hjernesykdommer manifesterer seg i øyets netthinne

Anonim

Sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) kan manifestere seg som patologiske forandringer i øyets retina. Forskning fra Universitetet i Øst-Finland (UEF) viser at retinalendringer kan oppdages tidligere enn endringer i hjernen. Funn fra musemodeller tyder på at øyeundersøkelser kan brukes som et ikke-invasivt screeningsverktøy for menneskers hjerne sykdommer.

annonse


Retina, det lysfølsomme vevet på bunnen av øyet, kan betraktes som en integrert del av sentralnervesystemet (CNS). Under fosterutvikling, modnes den fra en del av hjernen, og dens innervering ligner på samme måte som hjernen. Retinal struktur og funksjon kan lett undersøkes med noninvasive eller minimalt invasive metoder, mens direkte hjerneforskning har mange begrensninger. Hvis helsestatusen i hjernen kan bli indirekte vurdert gjennom øynene, kan diagnostisk screening av hjernesykdommer bli mer effektiv.

I sin Ph.D. prosjekt, dr. Henri Leinonen undersøkte funksjonelle abnormiteter i netthinnen ved hjelp av musemodeller av humane sentralnervesykdommer. Electroretinography (ERG) og visuelle evoked potentials (VEP) ble valgt som forskningsteknikker, siden tilsvarende metodikk kan brukes både hos laboratoriedyr og mennesker. ERG kan nettopp spore funksjonen til netthinnen ved hjelp av hornhinde- eller hudelektroder, mens VEP måler funksjonen av visuell cortex. Disse metodene ble brukt til å teste forskjellige egenskaper av syn i tre forskjellige genetisk utviklede musemodeller av humane CNS-sykdommer. Videre ble grunnleggende livsvitenskapsmetoder brukt til å teste sammenhengen mellom funksjonelle abnormiteter og den anatomiske statusen til netthinnen.

Dag- og fargesynsrelatert retinal dysfunksjon ble funnet i en musemodell av Huntingtons sykdom (HD), mens musen var presymptomatisk. Retinalstruktur forblir relativt normal, selv i en avansert sykdomstilstand, selv om aggregering av giftig mutert huntingtin-protein var utbredt i den syke muslinen. Selv om retinopati hos mus er overdrevet sammenlignet med humane HD-pasienter, er funnet delvis i tråd med pasientdata som viser nedsatt fargesyn men ingen klar anatomisk retinopati.

I en musemodell av Alzheimers sykdom (AD) observert forskere unormalitet i nattesynet forbundet retinal funksjon. Spesielt var stangmedierte indre retinale responser på svake lysblinker raskere i syke mus enn i deres villtype kontroller. Observasjonen kan forklares ved nedsatt kolinerg neurotransmisjon som også delvis er årsak til forringelsen av minnet i AD.

I en musemodell av sen infantil neuronal ceroid lipofuskinose (NCL), en pediatrisk nevrologisk sykdom, beskrev forskerne retinal degenerative endringer som etterligner den karakteristiske patologien til aldersrelatert macular degenerasjon (AMD). Disse inkluderte nedsatt funksjon av retinal pigmentepitel og etterfølgende blindhet på grunn av fotoreceptoratrofi og død. Det er blitt postulert at retinal degenerasjonen i menneskelige pasienter utvikler seg på samme måte.

Resultatene legger til det voksende legemidlet som viser patologiske endringer i netthinnen i tillegg til hjernen i CNS-sykdommer. Funksjonelle endringer i netthinnen ble funnet i tre musemodeller av humane CNS-sykdommer hvis fenotype, alder av utbrudd og patologisk mekanisme klart avviger fra hverandre. Visuell funksjonsnedsettelse var det raskeste progressive symptomet i to modeller testet. Funnene støtter ideen om øyeundersøkelser som potensielle screeningsverktøy for CNS-sykdommer. Utvikling av effektive, sikre og økonomiske screeningsverktøy for CNS-sykdommer er avgjørende, siden diagnosen av disse sykdommene ofte kun er oppnådd i avansert sykdomstilstand når slike tilstrekkelige virkemidler er dårlig effektive. Siden øye- og visjonsforskning kan utføres noninvasively, kan fremskrittet av forsøk fra preklinisk til klinisk fase være relativt rask.

annonse



Historie Kilde:

Materialer fra Universitetet i Øst-Finland . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Henri Leinonen, Maarit Rossi, Antti M. Salo, Päivi Tiainen, Jaana Hyvärinen, Marja Pitkänen, Raija Sormunen, Ilkka Miinalainen, Chi Zhang, Raija Soininen, Kari I. Kivirikko, Ari Koskelainen, Heikki Tanila, Johanna Myllyharju, Peppi Koivunen. Mangel på P4H-TM hos mus resulterer i aldersrelaterte retinal- og nyreendringer . Human Molecular Genetics, 2016; ddw228 DOI: 10, 1093 / hmg / ddw228