Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Endring i en enkelt DNA-base driver en barndomskreft

Anonim

Pediatriske onkologiforskere har funnet en avgjørende forandring i en enkelt DNA-base som både predisponerer barn til en aggressiv form av barndommen kreftnoroblastom og gjør sykdommen fremgang når tumorer dannes.

annonse


Forandringen i LMO1-genet resulterer i en "superforsterker" som fører til unormalt økt biologisk aktivitet i genet, noe som resulterer i dannelse av tumor og progresjon. Selv om denne oppdagelsen ikke gir seg til umiddelbare behandlinger for denne høyrisiko-subtypen av neuroblastom, kan større forståelse av disse nøyaktige molekylære hendelsene potensielt gi nye terapier.

"Kreft generelt, og spesielt neuroblastom, har komplisert opprinnelse, " sa seniorforfatter John M. Maris, MD, en pediatrisk onkolog ved Barnas sykehus i Philadelphia (CHOP). "Det er ikke vanlig å oppdage årsakssvarvarianter i kreft, særlig i en enkelt base i DNA-sekvensen som dette." En endring i en enkelt base av DNA kalles en enkelt-nukleotidpolymorfismer, eller SNP.

Studien dukket opp på nettet i naturen .

En kreft i det perifere nervesystemet som vanligvis opptrer som en fast tumor i et barns bryst eller underliv, er neuroblastom den vanligste kreft hos spedbarn. Det står for en uforholdsmessig andel av kreftdødsfall hos barn.

Maris og kollegaer, blant annet medforfattere Derek A. Oldridge, en MD-Ph.D. kandidat, og dr. Andrew Wood, en assisterende professor ved University of Auckland i New Zealand, bygget på en 2011-genomsøkende foreningsstudie publisert i Nature av Maris team. Den undersøkelsen viste at vanlige SNPer i LMO1-genet driver neuroblastom-følsomhet og progresjon ved unormalt endring av gentranskripsjon, en del av prosessen hvorved DNA-kodet informasjon utfører biologiske funksjoner. Den nye studien forsøkte å identifisere den nøyaktige varianten i DNA og lære de molekylære mekanismene som ble satt i bevegelse av den forandringen.

Ved å kartlegge hvordan DNA interagerer med regulatoriske proteiner som kontrollerer transkripsjon, reduserte forskerne ned skylden til stedet der en enkelt DNA-base, guanin, driver superforsterkeraktivitet, øker LMO1-genuttrykk og forårsaker at tumorer oppstår og vokser ut av kontroll.

Forskerne fant også at en annen genetisk forandring har en gunstig effekt: Hvis DNA-basen på den angitte plasseringen er et annet bokstav i det genetiske alfabetet, tymin i stedet for guanin, beskytter det mot neuroblastom. Genstudier i menneskelige populasjoner antyder at denne beskyttende genvarianten utviklet seg etter at menneskelige forfedre migrert ut av Afrika, for hundretusener av år siden.

Gjennom årene har forskere ved CHOP oppdaget en rekke gener som bidrar til nevroblastom, og fortsetter å forfølge innovative terapier for høyrisiko, aggressive subtyper av den komplekse sykdommen.

Ingen eksisterende legemidler er kjent for å hemme de spesifikke proteinene som virker unormalt i LMO1-drevet neuroblastom. Imidlertid legger Maris til, andre komponenter på denne biologiske banen kan tilby attraktive behandlingsmål: "Legemidler som hemmer andre deler av gentransskripsjonsmaskinen, kan tilby potensielle nye behandlinger for denne aggressive delmengden av neuroblastom." Videreforskning ved CHOP vil forfølge den strategien.

Oldridges forskning på superforsterkeren ble anerkjent forrige måned av International Society of Pediatric Oncology, som presenterte ham med den 30. årlige Schweisguth-prisen, tildelt den beste vitenskapelige artikkelen av en trainee i pediatrisk onkologi.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Children's Hospital of Philadelphia . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Derek A. Oldridge, Andrew C. Wood, Nina Weichert-Leahey, Ian Crimmins, Robyn Sussman, Cynthia Winter, Lee D. McDaniel, Maura Diamond, Lori S. Hart, Shizhen Zhu, Adam D. Durbin, Brian J. Abraham, Lars Anders, Lifeng Tian, ​​Shile Zhang, Juni S. Wei, Javed Khan, Kelli Bramlett, Nazneen Rahman, Mario Capasso, Achille Iolascon, Daniela S. Gerhard, Jaime M. Guidry Auvil, Richard A. Young, Hakon Hakonarson, Sharon J Diskin, A. Thomas Look, John M. Maris. Genetisk predisposisjon til neuroblastom mediert av en LMO1 superforsterker polymorfisme . Nature, 2015; DOI: 10, 1038 / nature15540