Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Klinisk potensial for mikrovesikler undersøkt

Anonim

I løpet av de siste årene har ekstracellulære vesikler eller membransekker utsatt for celler fremstått som viktige mediatorer som celler kommuniserer med omgivelsene for å regulere et mangfoldig utvalg av biologiske prosesser. I tillegg begynner spesialiserte roller for ekstracellulære vesikler å bli gjenkjent i forskjellige sykdommer, inkludert kreft, smittsomme sykdommer og neurodegenerative lidelser. Videre er det ingen sannsynlighet for at ekstracellulære vesikler har applikasjoner ved legemiddellevering.

annonse


Laboratoriet til Crislyn D'Souza-Schorey, Morris Pollard Professor og leder av Institutt for biologiske vitenskap ved Universitetet i Notre Dame, har undersøkt en unik populasjon av vesikler frigjort fra tumorceller.

"Vi refererer til disse vesiklene som tumor-avledede mikrovesikler, " sa hun. "Vårt arbeid de siste årene har fokusert på deres rolle i å øke invasjonen av tumorceller. Fremvoksende bevis tyder på at ekstracellulære vesikler kan forplante kreft på flere måter - for eksempel ved å bryte ned den ekstracellulære matrisen slik at tumorceller kan invadere omgivelsene, ved å øke angiogenesen og ved å muligens modulere pasientens immunsystem, som alle fremmer metastaser. "

I kreft øker antall tumoravledede mikrovesikler i omløp med sykdomsstadiet. Ikke bare er de provoserende mål for terapeutisk inngrep, de er også potensielt rike reservoarer av kliniske biomarkører, opplyser D'Souza-Schorey. Til tross for dette er det bare en rudimentær forståelse av hvordan denne spesialiserte delmengden av membranvesikler blir kastet fra tumorceller.

"Vi vet at det ikke er tilfeldig utgivelse fra celler, men at svulstcellekomponenter er målrettet mot disse vesiklene før de knuses og realiseres fra celler, " sa hun.

I en studie publisert i Nature Communications gir hennes forskningsgruppe innblikk i hvordan enkelte proteiner kan rettes mot tumormikrovesikler. De viser at et protein som heter VAMP3 styrer nøkkelkomponenter av cellen mot å kaste mikrovesikler for å hjelpe til med å lette ekstracellulær matrisedbryting og svulsterinasjon.

"Å komme på denne typen informasjon er viktig fordi det gir muligheter for hvordan man kan modulere sammensetningen av disse skjulbladene eller forhindre utgivelse, " sa James Clancy, hovedforfatteren av studien.

Studien viser også at mikrovesikler ble identifisert i blod og ascites hos kvinner med eggstokkreft.

"Vi tror at disse mikrovesiklene blir kastet universelt av svulster, og begynte å teste denne hypotesen ved å vurdere kroppsvæskene hos pasienter med eggstokkreft, " sa D'Souza-Schorey.

Dette ble hjulpet delvis av samarbeid med lege onkolog Michael Method og hans team på Michiana Hematology Oncology. Samarbeidet ble igangsatt for flere år siden, da laboratoriet først identifiserte disse mikrovesiklene i deres tumorcellekulturer.

"Vi søkte å undersøke om denne populasjonen av mikrovesikler også kunne oppdages i kroppsvæskene på kreftpasienter, " sa D'Souza-Schorey. "Dr. Method ga ikke bare oversikt over de kliniske prøvene vi oppnådde, men han gikk også oss gjennom patofysiologien til de tilfellene vi undersøkte."

Studien viser at CA-125, en vanlig brukt biomarkør for eggstokkreft, er svært beriket i mikrovesikler isolert fra eggstokkepasienter. Disse funnene tyder på at utviklingen av mikrovesikkelbaserte biomarkører har potensial til å berikke nøkkeltumormarkører og øke sensitiviteten til deteksjon. Disse resultatene er spesielt tidsriktige da det er økende interesse for å utnytte sirkulerende mikrovesikler som sykdombiomarkører.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of Notre Dame . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. James W. Clancy, Alanna Sedgwick, Carine Rosse, Vandhana Muralidharan-Chari, Graca Raposo, Michael Metode, Philippe Chavrier, Crislyn D'Souza-Schorey. Regulert levering av molekylær last til invasive tumoravledede mikrovesikler . Nature Communications, 2015; 6: 6919 DOI: 10, 1038 / ncomms7919