Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Kombinere mutanter resulterer i en femfoldig levetidsforlengelse i C. elegans

Anonim

Hva er grensene for lang levetid? Ny forskning i enkle dyr tyder på at kombinasjon av mutanter kan føre til en radikal levetidsforlengelse. Forskere ved Buck Institute kombinerte mutasjoner i to veier kjent for livstidsforlengelse og rapporterte en synergistisk femfoldig forlengelse av levetiden i nematoden C. elegans . Forskningen, utført ved Buck Institute og publisert online i Cell Reports 12. desember 2013, introduserer muligheten for kombinasjonsbehandling for aldring og de ondskapene som er forbundet med det.

annonse


Mutasjonene hemmet nøkkelmolekyler involvert i insulinsignalisering (IIS) og næringssignalveien Mål for Rapamycin (TOR). Lederforsker og Buck fakultet Pankaj Kapahi, PhD, sa at enkelte mutasjoner i TOR (i dette tilfellet RSKS-1) vanligvis resulterer i en 30 prosent levetidsforlengelse, mens mutasjoner i IIS (Daf-2) ofte resulterer i en fordobling av levetiden i ormer - lagt sammen de ville forventes å forlenge levetiden med 130 prosent. "I stedet har det vi har her en synergistisk fem ganger økning i levetiden, " sa Kapahi. "De to mutasjonene avgikk en positiv tilbakemeldingsløype i spesifikke vev som forsterket levetiden. I utgangspunktet levde disse ormene til menneskelig ekvivalent på 400 til 500 år."

Kapahi sa at forskningen peker på muligheten for å bruke kombinasjonsbehandlinger for aldring, ligner på hva som er gjort for kreft og HIV. "I de tidlige årene fokuserte kreftforskere på mutasjoner i enkeltgener, men da ble det tydelig at forskjellige mutasjoner i en klasse av gener driver sykdomsprosessen, " sa han. "Det samme skjer sannsynligvis i aldring." Kapahi sa at denne forskningen kunne bidra til å forklare hvorfor forskere har en vanskelig tid å identifisere enkeltgener som er ansvarlige for de lange livene som oppleves av menneskelige centenarians. "Det er ganske sannsynlig at samspillet mellom gener er kritisk hos de som er heldige nok til å leve veldig lange, sunne liv."

Tidligere Buck postdoktor D Chen, PhD, nå en lektor ved Model Animal Research Center, Nanjing University, Kina, ledende forfatter av studien, sa at den positive tilbakemeldingssløyfen (DAF-16 via AMPK-komplekset) stammer fra germline vev av ormer. Den germline er en sekvens av reproduktive celler som kan overføres til påfølgende generasjoner. "Den germline var nøkkelen vev for den synergistiske gevinsten i lang levetid - vi tror det kan være hvor samspillet mellom de to mutasjonene er integrert, " sa Chen. "Funnet har implikasjoner for lignende synergi mellom de to veiene i mer komplekse organismer."

Kapahi sa ideelt at forskningen ville bevege seg inn i mus som en måte å bestemme om livstidsutvidende synergi strekker seg til pattedyr. "Ideen ville være å bruke mus som er genetisk konstruert for å ha undertrykt insulinsignalering, og deretter behandle dem med rusmiddelrapamycinet, som er kjent for å undertrykke TOR-banen."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Buck Institute for Age Research . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Pankaj Kapahi, PhD et al. Germline Signaling formidler den synergistisk langvarige levetiden ved doble mutasjoner i daf-2 og rsks-1 i C. elegans . Cellrapporter, desember 2013