Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Counterintuitive tilnærming til behandling av hjernekreft

Nassim Haramein 2015 - The Connected Universe (Mars 2019).

Anonim

Tapet av tumor suppressor genet PTEN har vært koblet til tumor vekst og kjemoterapi motstand i nesten alltid dødelig hjernekreft glioblastoma multiforme (GBM). Nå har Ludwig-forskere vist at en måte å overstyre de vekstfremmende effektene av PTEN-deletjon er overraskende å hemme et eget tumor suppressorgen.

annonse


"Det var et uventet resultat fordi disse er to verifiserte tumor suppressor gener, " sier senior senior forfatter Frank Furnari, medlem av Ludwig Institute for Cancer Research, San Diego.

Resultatet, publisert i dagens utgave av journal Nature Communications, kan føre til nye behandlinger for behandling av en felles undertype av GBM og muligens andre former for kreft. "PTEN er en av de mest slettede tumor suppressor gener i kreft, så hvis vi kan finne vår finne til neste nivå og utvikle en terapeutisk rundt det, det kan ha stort verktøy, " sa Furnari, som også er professor i patologi ved University of California, San Diego.

Furnari og hans kollegaer beskriver i sin studie en tidligere ukjent fysisk samspill mellom PTEN og DAXX. Sistnevnte er et såkalt chaperonprotein som hjelper til med å veilede vedlegget av protein H3.3 til kompakte sløyfefibre av DNA og dets protein stillas, som kollektivt kalles kromatin.

H3.3 er en variant av histonproteinet H3. De fleste histonproteiner er involvert i å hjelpe pakke-DNA til strukturer som er små nok til å passe inn i cellekjernen, men H3.3 ser ut til å spille en genregulerende rolle i stedet. H3.3 har blitt funnet festet til kromatin-seksjoner som inneholder tumorvekstfremmende gener, eller onkogener, noe som tyder på at det bidrar til å undertrykke deres aktivitet. Funnet som PTEN interagerer med DAXX indikerer således at det kan regulere onkogenuttrykk i celler ved å påvirke H3.3-kromatinbinding.

Ludwig-forskernes arbeid støtter denne hypotesen. "Det vi fant var at PTEN undertrykker onkogenuttrykk ved å øke avsetningen av DAXX og H3.3 på kromatin, " sa Furnari.

I eksperimenter som involverte mus injisert med humane GBM-celler, viste forskerne også at dersom enten PTEN eller DAXX ble eliminert, oppsto tumorvekst. Men hvis begge gener blir slettet, bremser svulstveksten - et fenomen som kalles en syntetisk vekstfeil.

"Vi foreslår at i mangel av PTEN konkurrerer DAXX med kromatin for H3.3, noe som gjør det mulig å uttrykke onkogener som ellers ville bli undertrykt, " sa studieforfatter Jorge Benitez, senior postdoc i Furnari's lab. "Men hvis både PTEN og DAXX er slettet, er H3.3 igjen fri for å binde seg til kromatinet, noe som senker veksten i veksten."

I deres dyreforsøk brukte laget teknikker for å manipulere DAXX-genet, men de vil utvikle et stoff som kan oppnå det samme resultatet. Til det formål arbeider de for å identifisere hvordan nettopp DAXX og H3.3 binder seg til hverandre.

"Det neste trinnet er å designe molekyler som kan ødelegge komplekset ved å binde til DAXX, " sa Benitez. "Vi tror det er det første skrittet på vei mot en terapeutisk."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Ludwig Institute for Cancer Research . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Jorge A. Benitez, Jianhui Ma, Matteo D'Antonio, Antonia Boyer, Maria Fernanda Camargo, Ciro Zanca, Stephen Kelly, Alireza Khodadadi-Jamayran, Nathan M. Jameson, Michael Andersen, Hrvoje Miletic, Shahram Saberi, Kelly A. Frazer, Webster K. Cavenee, Frank B. Furnari. PTEN regulerer glioblastom onkogenesen gjennom kromatinassosierte komplekser av DAXX og histon H3.3 . Naturkommunikasjon, 2017; 8: 15223 DOI: 10, 1038 / NCOMMS15223