Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

CRISPR-genredigering tar på sjeldne immundefektforstyrrelser

Anonim

Forskere har utnyttet CRISPR-Cas9-teknologien for å korrigere mutasjoner i blodstamceller av pasienter med en sjelden immunbristforstyrrelse; de konstruerte cellene er vellykket engrafted i mus i opptil fem måneder.

annonse


Studien baner veien for CRISPR-Cas9 som et kraftig genredigeringsverktøy med potensielle terapeutiske anvendelser for arvelige sykdommer - som fører til mer allment tilgjengelige genterapi teknikker. Spesielt har CRISPR-Cas9 et løfte om å fremme ex vivo genterapi, som tweaks sykdomsfremkallende mutasjoner i pasientceller på laboratoriebænken og implantater dem tilbake i kroppen.

Imidlertid er forskernes evne til selektivt å modifisere DNA-feil uten å introdusere ytterligere mutasjoner inn i pasientens genom, en utfordring. Suk See De Ravin og kolleger brukte en ex vivo genredigeringsmetode ved hjelp av CRISPR-Cas9-plattformen for kronisk granulomatøs sykdom (CGD), en genetisk lidelse med begrensede behandlingsmuligheter som fører til livstruende infeksjoner og krever ofte langsiktige antibiotika.

CGD er forårsaket av mangler i NOX2-proteinet, et nøkkelmolekyl som hjelper immunforsvaret til å ødelegge skadelige bakterier. Mens stamcelletransplantasjon gir en potensiell terapi for CGD, utgjør prosedyren en risiko for toksisitet og potensielt dødelige komplikasjoner.

Forfatterne reparerte NOX2-mutasjonen i stamceller fra CGD-pasienter, og bekrefter deres evne til å skille seg inn i immunceller med gjenopprettet antimikrobiell funksjon. Når implantert i mus, opprettholdt bassenget av forandrede celler deres genredigeringer på lang sikt, uten tegn på bivirkninger. Med videre utvikling kan CRISPR-Cas9-basert genterapi tilby en ny klinisk strategi for CGD, og ​​kanskje andre blodproblemer.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av American Association for Advance of Science . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Suk See De Ravin, Linhong Li, Xiaolin Wu, Uimook Choi, Cornell Allen, Sherry Koontz, Janet Lee, Narda Theobald-Whiting, Jessica Chu, Mary Garofalo, Colin Sweeney, Lela Kardava, Susan Moir, Angelia Viley, Pachai Natarajan, Ling Su, Douglas Kuhns, Kol A. Zarember, Madhusudan V. Peshwa, Harry L. Malech. CRISPR-Cas9-genreparasjon av hematopoietiske stamceller fra pasienter med X-koblet kronisk granulomatøs sykdom . Science Translational Medicine, 2017; 9 (372): eaah3480 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aah3480