Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Cushings syndrom: Genetisk basis for kortisoloverskudd

Anonim

Et internasjonalt forskergruppe ledet av en endokrinolog ved Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) i München har identifisert genetiske mutasjoner som resulterer i ukontrollert syntese og sekresjon av stresshormonet kortisol.

annonse


Cortisol er et hormon som produseres av binyrene som følge av stressende hendelser, og modulerer et helt spekter av fysiologiske prosesser. Et internasjonalt forskningssamarbeid har nå identifisert genetiske mutasjoner som fører til produksjon og utskillelse av kortisol i fravær av en underliggende stressor.

Oppdagelsen stammer fra den genetiske karakteriseringen av godartede svulster i binyrene som produserer kortisol i overskytende mengder. Pasienter som utvikler slike svulster lider av vektøkning, muskelavsløring, osteoporose, diabetes og hypertensjon. Denne tilstanden, kjent som Cushings syndrom, kan behandles med kirurgisk fjerning av den berørte binyrene.

Overproduksjon av kortisol

Teamet, som inkluderte forskere fra Tyskland, Frankrike og USA, ble ledet av professorene Felix Beuschlein og Martin Fassnacht fra LMU Medical Center, kunne vise at i en tredjedel av en pasientpopulasjon med slike binyretumorer, en mutasjon i genet for enzymet fosokinase A var spesielt knyttet til den kontinuerlige produksjonen av kortisol. Denne mutasjonen hadde skjedd i binyrene og er derfor begrenset til tumorcellene. Resultatene har nettopp kommet fram i New England Journal of Medicine .

"Genet for fosokinase

A spiller en nøkkelrolle i reguleringen av binyrene, og den nylig identifiserte mutasjonen får det til å bli irreversibelt aktivert, noe som resulterer i ubegrenset produksjon av kortisol, "sier Felix Beuschlein. I samarbeid med en gruppe ved US National Institutes of Helse, teamet var også i stand til å identifisere pasienter som bærer lignende genetiske endringer i deres germline DNA. I disse familiene oppstår Cushings syndrom som en arvelig genetisk sykdom.

Klaringen av den genetiske mekanismen som er ansvarlig for en betydelig del av tilfeller av Cushings syndrom, gir et nytt diagnostisk verktøy, og kan også føre til nye tilnærminger til behandling. For å muliggjøre ytterligere undersøkelser mot dette, har det tyske Cushing-registret, som er opprettholdt av professor Martin Reincke ved LMU-medisinske senter, mottatt 400 000 kroner fra Else Kröner-Fresenius-stiftelsen. Et nylig innledet europeisk forskningskonsortium viet til studiet av Cushings syndrom, hvorav professorer Beuschlein og Fassnacht er medlemmer, støttes av et tilskudd på 700 000 euro fra ERA-NET-programmet administrert av Forbundsdepartementet for utdanning og forskning.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU) . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Felix Beuschlein, Martin Fassnacht, Guillaume Assié, Davide Calebiro, Constantine A. Stratakis, Andrea Osswald, Cristina L. Ronchi, Thomas Wieland, Silviu Sbiera, Fabio R. Faucz, Katrin Schaak, Anett Schmittfull, Thomas Schwarzmayr, Olivia Barreau, Delphine Vezzosi, Marthe Rizk-Rabin, Ulrike Zabel, Eva Szarek, Paraskevi Salpea, Antonella Forlino, Annalisa Vetro, Orsetta Zuffardi, Caroline Kisker, Susanne Diener, Thomas Meitinger, Martin J. Lohse, Martin Reincke, Jérome Bertherat, Tim M. Strom, Bruno Allolio. Konstitutiv aktivering av PKA katalytisk underenhet i binyrens syndrom . New England Journal of Medicine, 2014; 140226140053005 DOI: 10, 1056 / NEJMoa1310359