Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Narkotikakandidat reduserer signifikant hiv-reaktiveringshastigheten

Anonim

HIV-infiserte pasienter forblir på antiretroviral terapi for livet fordi viruset overlever på lang sikt i infiserte sovende celler. Avbrudd av gjeldende typer antiretroviral terapi resulterer i en gjenoppretting av viruset og klinisk progresjon mot aids.

annonse


Men nå har forskere fra Florida Campus of The Scripps Research Institute (TSRI) vist at, i motsetning til andre antiretrovirale terapier, reduserer en naturlig forbindelse kalt Cortistatin A residuelle nivåer av virus fra disse infiserte sovende celler, og etablerer en nesten permanent latent tilstand og sterkt reduserer virusets kapasitet til reaktivering.

"Våre resultater fremhever en alternativ tilnærming til dagens anti-HIV-strategier, " sa Susana Valente, en lektor ved TSRI som ledet studien. "Forhåndsbehandling med Cortistatin A hemmer signifikant og forsinker viral rebound i fravær av noe medikament. Våre resultater tyder på at dagens antiretrovirale regime kan suppleres med en Tat-inhibitor som Cortistatin A for å oppnå en funksjonell HIV-1-kur, redusere nivåene av viruset og hindre reaktivering fra latente reservoarer. "

Studien ble publisert denne uken i tidsskriftet mBio .

Cortistatin A ble isolert fra en marine svamp, Corticium simplex, i 2006, og i 2008 vant TSRI-kjemiker Phil Baran det globale løp om å syntetisere forbindelsen. En konfigurasjon av forbindelsen, didehydro-cortistatin A, ble vist i tidligere studier for å målrette proteinet Tat, som eksponentielt øker viralproduksjonen.

Den nye studien viser at didehydro-cortistatin A hemmer replikasjon i HIV-infiserte celler ved å redusere nivåene av viral messenger RNA - tegningene for produksjon av proteiner og mer infeksjon.

"I latent infiserte primære T-celler isolert fra ni HIV-infiserte personer som ble behandlet med antiretrovirale legemidler, reduserte didehydro-Cortistatin A viral reaktivering med gjennomsnittlig 92, 3 prosent, " sa Guillaume Mousseau, den første forfatteren av studien og et medlem av Valente lab.

Resultatene antyder et alternativ til en allment studert strategi for latent HIV-utryddelse kjent som "kick and kill", som forsøker å rense virale reservoarer ved å "sparke" dem ut av deres latens med reverserende midler og stoppe nye infeksjonsrunder med et immunoterapeutisk middel for å øke kroppens eget immunsystemrespons under antiretroviral behandling.

"I vår foreslåtte modell hemmer didehydro-cortistatin A den virale transkriptionelle aktivatoren, Tat, langt mer fullstendig, forsinker eller til og med stopper viral replikasjon, reaktivering og etterfylling av latent viralt reservoar, " sa Valente.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Scripps Research Institute . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Guillaume Mousseau, Cari F. Kessing, Rémi Fromentin, Lydie Trautmann, Nicolas Chomont, Susana T. Valente. Tat-inhibitor Didehydro-Cortistatin A forhindrer HIV-1-reaktivering fra latens . mBio, 2015; 6 (4): e00465-15 DOI: 10, 1128 / mBio.00465-15