Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

EGF-reseptor ecto-domene mutasjoner: Når skal skjermen og når den ikke skal skjermes

Anonim

Den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR) uttrykkes i normale kolonceller og aktiveres av spesifikke peptidvekstfaktorer som regulerer celleproliferasjon, overlevelse og differensiering. Økt uttrykk og aktivering av EGFR har blitt observert i flertallet av kolorektalt karcinom (CRC), noe som tyder på at EGFR-banen spiller en viktig rolle i kolonkarsinogenese.

annonse


De monoklonale antistoffene cetuximab og panitumumab er i stand til å blokkere EGFR-aktivitet og har vist klinisk aktivitet hos pasienter med metastatisk CRC (mCRC). Effekten av disse midlene er imidlertid betydelig begrenset av mekanismer med egen og oppnådd motstand. I dette henseende er S492R-mutasjonen av det ekstracellulære domene i EGFR en spesiell mekanisme av oppnådd resistanse som begrenser bindingen av cetuximab, men ikke panitumumab, til EGFR.

Denne studien er den første som demonstrerer at S492R EGFR ectodomain-mutasjonen aldri er tilstede hos pasienter som ikke har vært utsatt for EGFR monoklonale antistoffer. Spesielt ble en stor kohort (505 pasienter) av KRAS exon 2 wild type mCRC tilfeller, potensielle kandidater for behandling med cetuximab, screenet for å teste for S492R EGFR mutasjonen; En sensitiv test som ikke klarte å identifisere noen mutasjon.

Disse funnene antyder at S492R EGFR-mutasjonen ikke er involvert i primær resistens mot cetuximab i CRC og har viktige konsekvenser for molekylær vurdering av mCRC-pasienter. Basert på disse funnene bør pasienter med mCRC ikke rutinemessig screenes for S492R-mutasjonens tidligere behandling med cetuximab.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Landes Bioscience . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Claudia Esposito, Anna Maria Rachiglio, Maria Libera La Porta, Alessandra Sacco, Cristin Roma, Alessia Iannaccone, Fabiana Tatangelo, Laura Forgione, Raffaella Pasquale, Americo Barbaro, Gerardo Botti, Fortunato Ciardiello, Nicola Normanno. S492R EGFR ectodomain-mutasjonen blir aldri påvist i KRAS-vildtype-kolorektal karcinom før eksponering for EGFR-monoklonale antistoffer . Kreftbiologi og terapi, 2013; 14 (12) DOI: 10, 4161 / cbt.26340