Populære Innlegg

Redaksjonens - 2018

Geme mutasjon potensial mål for diagnose, behandling av insulinoma

Anonim

Kinesiske forskere fra Rui-Jin-sykehuset, Shanghai Jiao-Tong University School of Medicine, BGI og andre institutter identifiserte den gjentatte T372R-mutasjonen i transkripsjonsfaktoren YY1 (Yin Yang 1) er relatert til insulinoma oncogenese, noe som medfører en potensiell markør for diagnosen og behandling av funksjonelle pankreas nevroendokrine tumorer (PNETs). Den nyeste studien ble publisert på nettet i Nature Communications .

annonse


Pankreas neuroendokrine svulster klassifiseres i funksjonelle og ikke-funksjonelle svulster ved hormonsekresjon og kliniske symptomer. Funksjonelle PNETer er hovedsakelig representert av insulinom, som utskiller insulin uavhengig av glukose og forårsaker hypoglykemi. De store genetiske endringene i insulinomer er fortsatt ukjente.

I denne studien identifiserte forskere T372R-mutasjon i YY1 ved full eksome-sekvensering av 10 sporadiske insulinomasprøver. Det er bemerkelsesverdig at T372R-mutasjonen var den første rapportert i offentlige tilgjengelige databaser som 1.000 Genomes og dbSNP-databasen. YY1 er et multifunksjonsprotein som deltar i regulering av normale fysiologiske fremskritt som utvikling, differensiering, replikasjon og celleproliferasjon. Det spiller også en viktig rolle i regulering av insulin- og insulinlignende vekstfaktor (IGF) -signalering som er avgjørende for pankreas-p-celleoverlevelse og insulinsekresjon.

Deretter validerte forskere T372R mutasjon i 103 ekstra insulinomas prøver. Resultatene viste at 31 i 103 tilfeller hadde T372R-mutasjonen, og ga bevis for at T372R-mutasjon er en patogen faktor for insulinom. I tillegg fant de at T372R-mutasjon kunne forbedre transkripsjonsaktiviteten til YY1. MTOR-hemmeren som er godkjent for bruk for kreftbehandling, kan også regulere transkripsjonsaktiviteten til YY1.

Lin Li, prosjektleder fra BGI, sa: "I denne studien gjennomførte vi hele exome-sekvensering på sporadiske insulinomer, og fant hotspotmutasjonene av T372R i 30% insulinomer. Resultatene bidrar ikke bare til nye diagnostiske og medisinske terapier av PNETs, ​​men også gi også ny innsikt i diabetesstudier. "

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av BGI Shenzhen . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Yuan Peng, Yanli Li, Xuanhua Huang, Jiaqian Wang, Qing Wei, Guijun Qin, Jiajun Zhao, Xiaolong Jin, Li Liu, Yingrui Li, Yanan Cao, Zhibo Gao, Lin Li, Xiuli Jiang, Aijing Shan, Jie Cai, Ying Peng, Weiqing Wang, juni Wang, Guang Ning. Hele exome sekvensering av insulinom avslører gjentakende T372R mutasjoner i YY1 . Nature Communications, 2013; 4 DOI: 10, 1038 / ncomms3810


Legg Igjen Din Kommentar