Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Genomredigeringsmetode retter seg mot AIDS-virus

Anonim

Ved å ødelegge regulatoriske gener av AIDS-viruset HIV-1 ved hjelp av genomredigeringssystemet CRISPR / Cas9, har en japansk forskningsgruppe lykkes i å blokkere produksjonen av HIV-1 av infiserte celler.

annonse


Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infeksjon er en kronisk sykdom som rammer over 35 millioner mennesker over hele verden. Infeksjonen kan styres av antiretroviral behandling (ART), men det er fortsatt ingen fullstendig kur. Det er vanskelig å utrydde celler som er latent infisert med HIV-1 i pasientens kropp, fordi når viruset prolifererer, blir det virale genet innsatt i kromosomene i de infiserte cellene.

Genomredigeringsmetoder kutter bestemte deler av gener, slik at vi kan fjerne eller legge til deler av DNA-sekvensen. Det nylig utviklede CRISPR / Cas9-systemet er et lovende verktøy for å deaktivere HIV-1-gener som er innarbeidet i kromosomene av infiserte personer.

Denne studien retter seg mot to gener som regulerer spredning av HIV-1, kjent som tat og rev . Basert på genetisk informasjon fra seks hovedhiv-1 subtyper, laget teamet seks typer guide RNA (gRNA) som muliggjør spesifikk genom redigering ved hjelp av CRISPR / Cas9 systemet. De opprettet en lentiviral vektor som uttrykker Cas9 og gRNA. Da de introduserte denne vektoren til kultiverte celler som uttrykte reguleringsgenproduktene Tat og Rev, lyktes de til å senke uttrykket og funksjonene til både Tat og Rev. Teamet fant ingen målmutasjoner (ikke-spesifikk genomredigering som utilsiktet målretter vertscellegenene), og uttrykket av Cas9 og gRNA påvirket ikke overlevelsesraten for de dyrkede celler.

Ved å introdusere gRNA og Cas9 til dyrkede celler med latent eller vedvarende HIV-1-infeksjon, var de i stand til å sterkt undertrykke cytokinavhengig HIV-1-reaktivering i latent infiserte celler og HIV-1-replikasjon fra vedvarende infiserte celler. Videre klarte de nesten å blokkere virusproduksjonen fra de infiserte cellene ved å introdusere alle seks typer gRNA samtidig.

Forskningsgruppen ble ledet av lektor Masanori Kameoka, assisterende professor Tomohiro Kotaki (Kobe Universitets Graduate School of Health Sciences) og Youdiil Ophinni (Kobe University Graduate School of Medicine). Resultatene ble publisert 17. mai i Scientific Reports .

"Disse resultatene viser at CRISPR / Cas9-systemet, ved å målrette regulatoriske gener av HIV-1, tat og rev, er en lovende metode for behandling av HIV-infeksjon, " sier professor Kameoka.

"Vi må nå undersøke hvordan vi kan selektivt introdusere et CRISPR / Cas9-system som retter seg mot HIV-1-gener i de infiserte cellene til pasientene. For å sikre og effektivt introdusere CRISPR / Cas9-systemet må vektorene forbedres. Vi håper dette forskning vil gi oss nyttig informasjon i å utvikle en behandlingsmetode som helt kan kurere HIV-1-infeksjonen. "

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Kobe University . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Youdiil Ophinni, Mari Inoue, Tomohiro Kotaki, Masanori Kameoka. CRISPR / Cas9-systemmålrettet regulatoriske gener av HIV-1 hemmer viral replikasjon i infiserte T-cellekulturer . Vitenskapelige rapporter, 2018; 8 (1) DOI: 10, 1038 / s41598-018-26190-1