Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Helicobacter pylori: Dodging the bullet

Anonim

Helicobacter pylori er et utbredt bakterielt patogen som smitter i magesekken, hvor det kan forårsake sår og til og med kreft. Som en ny studie viser, kompenserer den genetiske variabiliteten for å utvikle en effektiv vaksine.

annonse


Bakterien Helicobacter pylori er ansvarlig for en av de mest utbredte infeksjonene hos mennesker. Infeksjonen kan gi opphav til en rekke forhold som spenner fra gastritt til peptiske eller duodenale sår og til slutt til magekreft. Kanskje den mest slående egenskapen til Helicobacter er dens genetiske heterogenitet. Dens mutability gjør det mulig å kontinuerlig tilpasse seg utfordringene som fremkommer av den sure naturen til omgivelsene, slik at bakterien kan etablere en vedvarende infeksjon som, hvis den ikke er behandlet, kan være livslang. Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) i München-mikrobiologen Sebastian Suerbaum og hans kolleger har nå vist at denne genetiske variabiliteten, som allerede var observert i infeksjonens kroniske fase, faktisk blir åpenbar tidlig, selv om mutasjonsfrekvensen på dette scenen er ikke høyere enn det som er sett i de senere faser av infeksjon. De nye funnene er rapportert i siste nummer av journalen Gastroenterology.

Suerbaum er leder av medisinsk mikrobiologi og sykehusevpidemiologi ved LMUs Max von Pettenkofer-institutt (hvor han også er direktør). Hans forskning fokuserer på rollen som genetisk variabilitet ved å formidle Helicobacter evne til å tilpasse seg og overleve i menneskelige verter. Hittil har det vært lite arbeid for å vurdere graden av bakteriell heterogenitet i perioden umiddelbart etter den første infeksjonen, bare fordi infeksjonen normalt blir diagnostisert bare etter at den har blitt kronisk. Suerbaum og hans kollegaer var i stand til å spore bakteriens tidlige utvikling fra begynnelsen av infeksjonen ved å arbeide med prøver hentet fra en liten kohorte av frivillige mennesker som hadde blitt eksperimentelt infisert i løpet av et klinisk studie designet for å vurdere effekten av en kandidat vaksine. Denne eksperimentelle utformingen gjorde det mulig for dem å overvåke, på molekylivå, endringene som H. pylori-genomet gjennomgår når patogenet tilpasser seg tilstandene på overflaten av magesepitelet: "Vår studie viser at bakteriens mutasjonsrate er svært høy fra selve Mutasjoner i gener for antigener som er tilstede i den eksperimentelle vaksinen, kan faktisk hemme produksjonen, og effektivt hindre immunresponsen. Andre genetiske endringer utløser syntesen og utskillelsen av en rekke bakterielle virulensfaktorer som senere spiller en rolle i patogenesen, forteller Suerbaum. .

Det er for tiden ingen påviselig effektiv vaksine mot Helicobacter. "Patogenets høye nivå av genetisk mangfold gir en betydelig utfordring for vaksineutviklere, " sier Suerbaum. "Resultatene av vår studie har bestemte konsekvenser for valget av antigener som skal brukes som grunnlag for fremtidige vaksiner, " tilføyer han.

Studien ble gjennomført i samarbeid med Hannover Medical School, Tysklands nasjonale referansesenter for Helicobacter pylori (som har vært basert på Max von Pettenkofer-instituttet siden januar 2017 og ledet av Sebastian Suerbaum) og Magdeburg-universitetet, sammen med andre partnere i Tyskland og andre steder. Biopsiene som ble brukt ble samlet i løpet av en klinisk prøve som ble utført under tilsyn av professor Peter Malfertheiner (en av papirets forfattere) ved Magdeburg University.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU) . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Sandra Nell, Iratxe Estibariz, Juliane Krebes, Boyke Bunk, David Y. Graham, Jörg Overmann, Yi Song, Cathrin Spröer, Ines Yang, Thomas Wex, Jonas Korlach, Peter Malfertheiner, Sebastian Suerbaum. Genom og metylomvariasjon i Helicobacter pylori Med en cag patogenitet øya under tidlige stadier av menneskelig infeksjon . Gastroenterologi, 2017; DOI: 10, 1053 / j.gastro.2017.10.014