Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Immunrespons mot virusrelatert hudkreft foreslår måter å forbedre immunterapi

Anonim

Forskere ved Seattles Fred Hutchinson Cancer Research Center og University of Washington sier en ny studie foreslår måter å forbedre immunterapi for visse kreftformer, inkludert en virusassosiert form av Merkel-cellekarsinom, en sjelden, aggressiv hudkreft.

annonse


Merkelcellekarcinom, eller MCC, er 35 ganger mindre vanlig enn melanom, men i gjennomsnitt er det omtrent tre ganger mer sannsynlig å være dødelig. Det er for tiden ingen terapier godkjent av Food and Drug Administration for denne kreften. Om lag 80 prosent av de 2000 nye tilfellene som diagnostiseres i USA hvert år, skyldes delvis av et virus - Merkel cellepolyomavirus - som ofte er tilstede på normal hud uten konsekvens.

Tidligere studier har knyttet et svakere immunsystem med dårligere overlevelse hos pasienter med sykdommen. I denne studien har forskere ved UW og Fred Hutch, et ledende senter utviklet eksperimentelle, genetisk utviklede T-celleterapi, utført en enestående dybdegående analyse av immunsystemets "killer" (CD8) T-celler som reagerer på en bestemt del av Merkel celle polyomavirus.

Immunsystemets effektivitet bestemmes av mange faktorer, inkludert hvor godt T-celler kan infiltrere en svulst og binde seg til "fremmede" proteiner eller antigener. Mer spesifikt søker T-celler ut og festes til antigener ved bruk av deres svært forskjellige T-cellereceptorer. I denne multicenterstudien fokuserte forskerne på T-celler som målretter mot et stykke av viruset kalt "KLL."

"Vi fant at et overraskende lavt antall pasienter - bare om lag 20 prosent - hadde T-celler som er spesifikke for" KLL "-regionen av viruset. Dette antyder at ca 80 prosent av pasientene ikke lager T-celler som gjenkjenner dette veldig fremtredende mål, sier Dr. Paul Nghiem, tilknyttet undersøkende av klinisk forskningsavdeling ved Fred Hutch, og professor i medisin, divisjon for dermatologi ved University of Washington School of Medicine.

Nghiem, seniorforfatter av en artikkel publisert på nettet 16. januar i Cancer Immunology Research, sa studien er viktig fordi en økning i KLL-spesifikke T-celler som infiltrerer svulsten, er forbundet med en slående forbedring i pasientens overlevelse.

Første forfatter Natalie Miller, en MD / PhD-student i Nghiems forskningslaboratorium, utførte en grundig analyse av blod og svulster fra 12 pasienter som hadde T-celler som kunne gjenkjenne KLL.

"T-celler som gjenkjenner denne delen av viruset, er utrolig forskjellige. Faktisk var blant disse 12 pasientene 397 unike måter for T-cellene å gjenkjenne dette enkelt korte stykket av viruset, bare en T-cellereceptor ble delt mellom to pasienter, "sa Miller. "T-celler fra pasienter med bedre resultater har en tendens til å holde fast ved det virale målet tettere. Dette tyder på at mens naturen har skapt mange måter for immunsystemet til å bekjempe denne kreften, er det noen måter som er bedre enn andre. Vårt håp er at Disse "bedre" T-cellereceptorene kan bli omgjort til en terapi for pasienter som ikke har dem. "

Ved diagnose behandles virus-assosiert MCC vanligvis med kirurgi og stråling, og selv om 95 prosent av pasientene ser ut til å være kreftfrie, returnerer sykdommen i omtrent halvparten av tilfellene, sa Nghiem. Kreften reagerer ofte på kjemoterapi, men responsen er kortvarig, med de fleste svulster som går over tre måneder etter at behandlingen begynner.

I april publiserte Nghiems gruppe funn av en fase 2 klinisk studie av immunterapi-legemidlet pembrolizumab, og rapporterte at "kontrollpunktsinhibitoren" bidro til å gjenopplive "utmattede" T-celler, noe som ga betydelige og varige svar hos mer enn halvparten av pasientene.

Med sine nye funn forventer forskergruppen å foreslå lanseringen av en klinisk prøve hvor T-celler som er konstruert med de mest effektive svovelsporingssystemene og angripende reseptorer, vil bli overført til pasienter som ikke klarer å montere en effektiv immunrespons av seg selv.

"Som Merkel-cellekarsinom har kreftformer som har en viral komponent en rekke potensielle mål for immunterapi. Vi er ivrige etter å finne ut om transgen T-celleterapi kan" omprogramme "lymfocytter for å eliminere svulster i kombinasjon med kontrollpunktshemming, " sa Nghiem. .

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Fred Hutchinson Cancer Research Center . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Natalie J. Miller, Candice D. Kirke, Lichun Dong, David Crispin, Matthew P. Fitzgibbon, Kristina Lachance, Lichen Jing, Michi Shinohara, Ioannis Gavvovidis, Gerald Willimsky, Martin McIntosh, Thomas Blankenstein, David M. Koelle, Paul Nghiem. Tumor-infiltrerende Merkel Cell Polyomavirus-spesifikke T-celler er forskjellige og forbundet med forbedret pasientoverlevelse . Cancer Immunology Research, 2017; DOI: 10.1158 / 2326-6066.CIR-16-0210