Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Tap av MHCI i motorneuroner fører til ALS astrocyt toksisitet

How to fix sony stereo protection (Kan 2019).

Anonim

Amyotrofisk lateralsklerose (ALS), også kjent som Lou Gehrigs sykdom, er en ødeleggende progressiv neurodegenerativ sykdom som resulterer i død av motorneuroner, nervecellene som styrer musklene. Til slutt vil personer med ALS miste sin evne til å gå, flytte, svelge og puste.

annonse


Inntil nylig har astrocytterrollen, glialceller som normalt støtter motorneuroner, vært i mystikk, men forskningen fra forskere på Nationwide Children's Hospital skaper nytt lys på molekylære mekanismer som er ansvarlige for motorneurondød i ALS. I en studie publisert i naturmedisin viser Brian Kaspar, PhD, hovedforsker i Center for genterapi i forskningsinstituttet på Nationwide Children, og hans team det eksplisitte tapet av det store histokompatibilitetskomplekset I (MHCI) -uttrykket i den ytre membranen av motorneuroner i ALS, noe som fører til sårbarhet i motorneuronene mot ALS astrocyt toksisitet.

"Vi ønsket å finne ut hva astrocyter gjorde - eller ikke gjør - for å drepe motorneuroner", forklarer Dr. Kaspar. "Vi fant utvetydige bevis på MHCIs rolle på motorneuronene ved å signalisere astrocytene."

For hver subtype av MHCI-protein er det en reseptor som binder seg til det, som en lås og nøkkel. Hvis MCHI-proteiner er nøklene, er killerhemmende reseptorer (KIRs) låsene. I deres studie gir Dr. Kaspar og hans team ikke bare bevis på beskyttende virkning av MHCI mot astrocyt-toksisitet i ALS, men identifiserer også de killer-hemmende reseptorene (KIRs) assosiert med den spesifikke underklasse av MHCI (HLA-F) involvert i menneske motor nevroner.

"Vi viste, både i dyr og mennesker, at tapet av MHCI er ødeleggende for motorneuronene, og økningene i MHCI er beskyttende", sier Dr. Kaspar, som også er lektor i Institutt for pediatri og Institutt for nevrovitenskap på The Ohio State University College of Medicine. "Vi visste fra tidligere forskning at ALS astrocytter var ansvarlige for å drepe motorneuroner. Nå har vi et annet stykke i puslespillet."

Ifølge studien observeres et dramatisk tap av MHCI (HLA-F) fra motorneuroner i ryggraden til pasienter som er rammet av ALS. Dette funnet støttes av bevis oppnådd i dyremodeller og in vitro eksperimenter ved bruk av dyre- og humane celler, som gir innblikk i beskyttende natur MHCI (HLA-F). Spesielt ble MHCI-uttrykk i dyremodellen modulert ved bruk av adenoassosiert viral vektor serotype 9 (AAV9), noe som resulterte i økt ekspresjon av MHCI og markert utvidet overlevelse.

Den beskyttende naturen til MHCI (HLA-F) peker på et potensielt translasjonsmål for å forsinke utviklingen av ALS, siden HLA-F-uttrykk kan påvirke sykdomsprogresjonen betydelig hos pasienter. I in vitro-eksperimenter oppnådde humane motorneuroner som uttrykker høyere nivåer av HLA-F erfarne reduserte astrocyt-toksisiteter. Det gjenstår imidlertid å se om dette kan omsettes til en klinisk prøve og meningsfull behandling for pasienter.

Samlet gir resultatene sterke bevis på at et enkelt MHCI-molekyl, HLA-F, kan beskytte motorneuroner fra både arvelig og spontan ALS-astrocytindusert toksisitet, noe som er en forutsetning for å forsinke motorneurondød hos disse pasientene. Kaspar sier.

Ikke bare er dette arbeidet med å åpne dører for nye muligheter i ALS forskning og terapi, men MHCI har også vist seg å være medvirkende til nevrale utvikling. Ifølge Dr. Kaspar, viser studier nå at det kan være integrert i neurodegenerative situasjoner også.

"Mens vi har fått mye informasjon om rollen som MHCI og astrocyt-toksisitet gjennom denne undersøkelsen, klipper vi egentlig bare på overflaten av alt vi trenger å forstå, sier Dr. Kaspar.

annonse



Historie Kilde:

Materialer som tilbys av Nationwide Children's Hospital . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. SungWon Song, Carlos J Miranda, Lyndsey Braun, Kathrin Meyer, Ashley E Frakes, Laura Ferraiuolo, Shibi Likhite, Adam K Bevan, Kevin D Foust, Michael J McConnell, Christopher M Walker, Brian K Kaspar. Store histokompatibilitets komplekse klasse I-molekyler beskytter motorneuroner fra astrocytindusert toksisitet ved amyotrofisk lateralsklerose . Naturmedisin, 2016; DOI: 10, 1038 / nm.4052