Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Mekanisme funnet for utvikling av beskyttende HIV-antistoffer

Anonim

Forskere ved hertugemedisin har funnet en immunologisk mekanisme som i stor grad nøytraliserer antistoffer hos mennesker som er HIV-1-infiserte.

annonse


Disse funnene, publisert online 24. juli 2014, i journalen Cell, er en viktig utvikling mot å bestemme nøkkelen til induksjon av potente nøytraliserende antistoffer av et HIV-vaksine.

Forskningsgruppen oppdaget at to forskjellige B-celle lineære antistoffer lagde sammen for å stimulere de svært etterspurte, bredt nøytraliserende antistoffene mot HIV. Teamet ble ledet av Barton Haynes, MD, direktør for Duke Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology-Immunogen Discovery (CHAVI-ID) og Duke Human Vaccine Institute, og John Mascola, MD, direktør for Vaccine Research Center of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), en del av National Institutes of Health.

Induksjonen av disse antistoffene som kan nøytralisere en rekke HIV-stammer er en sentral strategi for en global vaksine, sa Haynes. Høye nivåer av slike antistoffer er laget i ca. 20 prosent av individer med HIV-infeksjon.

I fjor publiserte dette laget i tidsskriftet Nature den første kartleggingen av samutviklingen av bredt nøytraliserende antistoffer (bnAbs) og virusene som induserte dem i en infisert person. Nå rapporterer samme lag den presise mekanismen ved hvilken immunsystem B-celler lærer å nøytralisere mange HIV-stammer.

I denne nye studien ble forskere overrasket over å oppdage at et helperneutraliserende sett med antistoffer samarbeidet med kryssreaktive nøytraliserende antistoffer for å føre til et kraftig sett av brede nøytraliserende antistoffer. Den andre hjelpelinjen inneholdt antistoffer med nøytralisering for viruset som forårsaket infeksjonen.

Dette antistoffet retter seg mot en ytre ytre kappe (envelope) region som de brede nøytraliserende antistoffene også bundet til. På den måten valgte hjelpestoffantistoffene virus med sterk evne til å stimulere det brede nøytraliserende settet av antistoffer.

Således valgte et sett med antistoffer et sett med virusflyktmutanter som "lærte" den brede nøytraliserende linjen hvordan å nøytralisere HIV-varianter. Forskerne hypoteser at denne prosessen skjer iterativt gjennom infeksjon for å føre til evnen til å lage antistoffer som kan nøytralisere et bredt spekter av HIV-stammer.

"Funnet om at modningen av en bnAb-stamme kunne økes med hjelpelinjer, har betydelige konsekvenser for utviklingen av AIDS-vaksiner, " sa en av de første forfatterne, Feng Gao, MD, fra Duke Human Vaccine Institute. "Gjentatt immunisering av immunogener avledet fra det initiale overførte / grunnleggerviruset og fluktvarianter med høyere bindingsevne til en bnAb-avstand kan være nødvendig for å indusere bnAbs."

"Det neste trinnet er å utføre lignende studier hos andre individer som gjør bredt nøytraliserende antistoffer, og avgjøre om dette er en generell mekanisme for induksjon av andre spesifisiteter av slike antistoffer, " sa Haynes. "Så det ultimate beviset på nytte av denne funn er å bruke den til å designe immunogener som kan indusere bredt nøytraliserende antistoffer ved vaksinasjon."

Ved å bruke funnene fra denne studien har teamet utformet vaksineimmunogener for selektivt å utløse de samvirkende antistoffproducerende B-cellene for å samarbeide for å lage bredt nøytraliserende antistoffer på en måte som etterligner stort sett nøytraliserende antistoffutvikling i naturlig HIV-infeksjon.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Duke Medicine . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Feng Gao, Mattia Bonsignori, Hua-Xin Liao, Amit Kumar, Shi-Mao Xia, Xiaozhi Lu, Fangping Cai, Kwan-Ki Hwang, Hongshuo Song, Tongqing Zhou, Rebecca M. Lynch, S. Munir Alam, M. Anthony Moody, Guido Ferrari, Mark Berrong, Garnett Kelsoe, George M. Shaw, Beatrice H. Hahn, David C. Montefiori, Gift Kamanga, Myron S. Cohen, Peter Hraber, Peter D. Kwong, Bette T. Korber, John R. Mascola, Thomas B. Kepler, Barton F. Haynes. Samarbeid med B-cellelinjer i induksjon av HIV-1-bredt nøytraliserende antistoffer . Cell, 2014; DOI: 10, 1016 / j.cell.2014.06.022