Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Mitokondrier utnyttes i kreft for tumorcellemotilitet, metastatisk kompetanse

Anonim

Som kraftverk i cellene er mitokondrier avgjørende for hver organisme på grunn av deres rolle i å produsere energi samtidig som de kontrollerer overlevelse, men hvordan de fungerer i kreft er fortsatt ikke helt kjent. Dette er spesielt viktig fordi tumorceller prolifererer generelt enn normalt vev, og forskere har spekulert at mekanismer som bevarer mitokondriell funksjon er ansvarlige for å støtte tumorutvidelsen.

annonse


Nå har forskere ved The Wistar Institute identifisert et spesifikt nettverk av proteiner tilstede i mitokondrier av tumorceller som er essensielle for å opprettholde en ren funksjon av mitokondrier, slik at ikke bare spredning av tumorceller, men også deres evne til å bevege seg og invadere fjerne organer. Ved å forstå de involverte aktørene, kunne Wistar-forskere slå av individuelle underenheter i nettverket, noe som i stor grad reduserte kreftcellernes evne til å vokse og spre seg, noe som tyder på et attraktivt nytt terapeutisk mål. Resultatene ble publisert i tidsskriftet PLOS Biology .

"Dette er et eksempel på hvordan tumorer raskt kan tilpasse seg deres egne høyere biosyntetiske behov, " sa Dario C. Altieri, MD, administrerende direktør i The Wistar Institute, direktør for The Wistar Institute Cancer Center, Robert & Penny Fox Distinguished Professor, og leder forfatteren av studien. "Mitokondrier spiller en avgjørende rolle i en svulers evne til å behandle energien som trengs for å vokse og spre seg, slik at mekanismene for hvordan tumorer opprettholder mitokondriens funksjon og utnytter den for å støtte unormal celleproliferasjon og metastatisk spredning, kan avdekke nye terapeutiske mål i en stort utvalg av kreftformer. "

Tidligere studier ga bevis for at evnen til å kontrollere folding og stabilitet av proteiner, eller proteostase, var viktig for å redusere cellulær stress. Det har også vært kjent at svulster kapsler mekanismer av proteostase til deres fordel, men hvordan dette skjedde i mitokondrier, hadde vært stort sett ukjent. Nettverket som er beskrevet av Wistar-forskerne, svarer på dette spørsmålet og bekreftet sin viktige rolle i tumorutvikling. Spesielt ble en av komponentene i dette nettverket - ClpP - funnet universelt overuttrykt i primær og metastatisk human kreft og korrelerer til forkortet pasientoverlevelse. I denne studien alene identifiserte forskerne overekspresjon av denne underenheten i bryst-, prostata-, kolon- og lungecancer samt melanom og lymfom.

"Det er ganske mye interesse for å målrette baner involvert i mitokondriere funksjon, og vi har identifisert en slik vei som kan gi et" narkotikabikt "mål for en rekke kreftformer, " sa Jae Ho Seo, Ph.D., en postdoktoral stipendiat i Altieri-laboratoriet ved Wistar og første forfatter av studien. "Andre studier har vist at det er mulig å målrette mitokondriale proteiner i prekliniske modeller, slik at forstyrrelsen av nettverket vi identifiserte i denne studien, kunne stenge viktige prosesser som fører til svulstprogresjon."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av The Wistar Institute . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Jaen Ho Seo, Dayana B. Rivadeneira, M. Cecilia Caino, Young Chan Chae, David W. Speicher, Hsin-Yao Tang, Valentina Vaira, Silvano Bosari, Alessandro Palleschi, Paolo Rampini, Andrew V. Kossenkov, Lucia R. Languino, Dario C. Altieri. Den Mitokondrielle Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP Kontrollerer Bioenergetikk Stress og Metastase . PLOS Biology, juni 2016 DOI: 10.1371 / journal.pbio.1002507