Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Musemodell gir mulig behandling for autisme-lignende symptomer i sjeldne sykdommer

Anonim

Omtrent halvparten av barna født med Jacobsen syndrom, en sjelden arvelig sykdom, opplever sosialt og atferdsrelatert problemstillinger i samsvar med autismespektrumforstyrrelser. Forskere ved University of California, San Diego School of Medicine og samarbeidspartnere utviklet en musemodell av sykdommen som også utviser autisme-lignende sosial atferd og brukte den til å løse den molekylære mekanismen som forbinder de genetiske defekter som ervervet i Jacobsen syndrom til effekter på hjernens funksjon .

annonse


Studien, publisert 16. mars 2016 i Nature Communications, demonstrerer også at anti-angstmedikamentet clonazepam reduserer autistiske egenskaper i Jacobsen-syndromsmusene.

"Mens denne studien fokuserte på mus med en spesifikk type genetisk mutasjon som førte til autisme-lignende symptomer, kunne disse funnene føre til en bedre forståelse av de molekylære mekanismene som ligger til grunn for andre autismespektrumforstyrrelser, og gi en veiledning for utvikling av nytt potensial terapi, sier studieforfatter Paul Grossfeld, MD, klinisk professor i pediatri ved UC San Diego School of Medicine og pediatrisk kardiolog ved Rady Children's Hospital-San Diego.

Jacobsen syndrom er en sjelden genetisk lidelse der et barn er født, mangler en del av en kopi av kromosom 11. Dette genetisk tap fører til flere kliniske utfordringer, som medfødt hjertesykdom, intellektuell funksjonshemming, utviklings- og atferdsproblemer, langsom vekst og svikt å trives.

Tidligere forskning fra Grossfeld og kolleger foreslo at PX-RICS kan være det manglende kromosom 11 genet som fører til autisme hos barn med Jacobsen syndrom. For å undersøke videre, kontaktet Grossfeld University of Tokyo forskere som allerede hadde studert PX-RICS for sin rolle i hjernens utvikling, men var uvitende om koblingen til autisme hos mennesker.

I denne studien bestemte de japanske forskerne at PX-RICS mest sannsynlig er genet som er ansvarlig for autisme-lignende symptomer i Jacobsen-syndromet. For å gjøre dette, utførte de flere veletablerte tester som måler vanlige autismeproblemer - antisosial atferd, repeterende aktiviteter og ufleksibel overholdelse av rutiner. I sammenligning med normale mus brukte mus som manglet PX-RICS mindre tid på sosiale aktiviteter (f. Eks. Nese til nese sniffing og huddling) og var mer apatisk eller unnvikende når de ble nærmet av en stimulatormus. PX-RICS- deficient mus brukte også mer enn dobbelt så mye tid på gjentatte oppføringer som selvpleie og graving enn vanlige mus. I tillegg har mus som mangler PX-RICS nådd en tidligere etablert vane og var mindre i stand til å tilpasse sin oppførsel i nye situasjoner.

Grossfelds kolleger i Tokyo utforsket også den molekylære mekanismen som forbinder mangel på PX-RICS til atferd. De fant at mus som manglet PX-RICS- genet, også var mangelfull i GABA A R, et protein som var avgjørende for normal nevronfunksjon. Den observasjonen inspirerte forskerne til å teste clonazepam, et vanlig brukt anti-angst stoff som virker ved å øke GABA A R, som en potensiell behandling for autisme-lignende symptomer i disse Jacobsen-syndrommusene.

PX-RICS- defekte mus behandlet med lave, ikke-beroligende doser av clonazepam oppførte seg nesten normalt i sosiale tester, opplevde forbedringer i læring og var bedre i stand til å avvike fra etablerte vaner.

"Vi håper nå i fremtiden å utføre en liten pilot klinisk prøve på personer med Jacobsen syndrom og autisme for å avgjøre om clonazepam kan bidra til å forbedre sine autistiske egenskaper, " sa Grossfeld.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of California - San Diego . Original skrevet av Heather Buschman. Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Tsatsuu Nakamura, Fumiko Arima-Yoshida, Fumika Sakaue, Yukiko Nasu-Nishimura, Yasuko Takeda, Ken Matsuura, Natacha Akshoomoff, Sarah N. Mattson, Paul D. Grossfeld, Toshiya Manabe, Tetsu Akiyama. PX-RICS-mangelfulle mus etterligner autismespektrumforstyrrelse i Jacobsen-syndromet gjennom svekket GABAA-reseptorhandel . Nature Communications, 2016; 7: 10861 DOI: 10, 1038 / NCOMMS10861