Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Ny forbindelse letter neuropatisk smerte fra lett berøring

LETTER X ON THE HANDS-PALMISTRY (PART 1) (April 2019).

Anonim

En bedøvelsesinjeksjon som det er gitt av en tannlege, tåler all følelse i det omkringliggende vevet. Dette er ofte den eneste tilnærmingen for å behandle mennesker som lider av en smertefull overfølsomhet som ofte følger med nerveskade. Anestesi som slår av alle funksjonene til mekanosensoriske nerver reduserer smerte, men de forhindrer også andre viktige signaler fra å komme igjennom.

annonse


Ved hjelp av EU OPENSCREEN screeningsplattformen, som er ledet av MDC og Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie (FMP), Cécile-Vogt-stipendiaten Dr. Kate Poole, Dr. Christiane Wetzel og deres kollegaer i profesjonsgruppen Prof. Gary Lewin på MDC og Charité - Universitätsmedizin Berlin har nå identifisert et stoff som undertrykker smerte fra mekaniske stimuli uten å forstyrre andre sensasjoner.

Meget lett berøring oppdages av en molekylær sensor i huden, en ionkanal kalt "Piezo2". Slike kanaler er som små ventiler i membranene til nevroner som åpnes når de opplever stress fra bevegelse i huden. Ved åpning passerer elektrisk ladede partikler gjennom ventilen. Dette skaper et elektrisk signal som cellen deretter forsterker og videresender til ryggraden. Proteinet STOML3 justerer Piezo2 ionkanalens mekaniske følsomhet.

Forskerne underkastet STOML3-proteinet til en stoffskjerm, og testet 35.000 forskjellige kjemikalier i storskala in vitro-eksperimenter. De identifiserte et stoff som kalles OB-1 som forhindrer STOML3 fra å danne klynger og dermed hemmer sin funksjon. Ytterligere elektrokjemiske målinger av celler bekreftet at når dette ikke skjedde, forblir Piezo2-ionkanalen lukket.

Viktigst av alt, undertrykte kjemikaliet kun denne typen mekanisk sensasjon i mus uten å påvirke andre typer sensasjon. Under påvirkning av OB-1 ble dyrets følsomhet for lett berøring betydelig redusert. Etter at stoffets virkninger var slitt, kom dyrets følsomhet tilbake til normale nivåer.

"Kollegaer på MDC laget et sett med atferdseksperimenter der dyrene kunne snakke med oss, " sier Lewin. "Små mengder av stoffet ble administrert til muspoten. Poten ble så forsiktig tappet. Musene hadde blitt trent til å komme til en belønning da de følte det.

OB-1-stoffet hadde en dramatisk effekt på dyr som lider av berøringsfremkalt smerte forårsaket av nerveskader eller diabetes. Å behandle huden med OB-1 eliminert denne typen smerte helt. Dette indikerer at årsaken kan være en økning i STOML3s modulering av Piezo2, noe som betyr at dempning ville være en måte å behandle tilstanden på.

"Resultatene er oppmuntrende av mange grunner, " sier prof. Lewin. "Hva dette representerer, er en ny strategi som oppstod fra å forstå mekanismene som gjør følelser av berøring til smerte. Fra det vi kan fortelle så langt, påvirker stoffet bare en svært spesifikk type mekanoreceptor som har både STOML3-proteiner og Piezo2-kanaler. demper opplevelsen av smertefulle stimuli på en måte som ikke påvirker andre signaler som dyret trenger. Og effektene er reversible. "

Prof. Lewin sier at utvikling av stoffet i en behandling vil være en lang prosess. Men på et tidspunkt bør det være klart for prøvelser hos mennesker. Hvis menneskelige pasienter svarer på samme måte, vil dette utgjøre et stort skritt i behandling av en nevropatologi som har en ødeleggende effekt på mange menneskers liv.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Max Delbrück senter for molekylær medisin i Helmholtz-foreningen . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Gary R Lewin et al. Småmolekylinhibering av STOML3-oligomerisering reverserer patologisk mekanisk overfølsomhet . Natur Neurovitenskap, desember 2016 DOI: 10.1038 / nn.4454