Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Ny driver av aterosklerose gir potensial som terapeutisk mål

Anonim

En ny driver av aterosklerose har blitt identifisert av forskere ved UT Southwestern Medical Center. Dette molekylet, kjent som 27HC (27-hydroksykolesterol), har vist seg å forverre utviklingen av tilstanden, og kan vise seg å være et lovende terapeutisk mål.

annonse


Aterosklerose er preget av oppbygging av lesjoner (eller plaques) dannet av lipider, som kolesterol og fettsyrer. Ruptured plaques kan delvis eller helt blokkere blodstrømmen, som potensielt fører til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Et medlem av en større familie av molekyler kjent som oksysteroler, 27HC, er produsert under normal nedbryting av kolesterol og er kjent for å akkumulere i aterosklerotiske plakker.

Den nye studien, utført av et team av UT Southwestern forskere ledet av senior forfatter Dr. Philip Shaul, forsøkte å identifisere effekten av 27HC på aterosklerose. Dr. Shaul er vice leder for forskning og professor i pediatri, og direktør for senter for lunge- og vaskulærbiologi ved UT Southwestern. Studiens funn - først forfatter av Dr. Michihisa Umetani, assisterende professor i pediatri og farmakologi - ble nylig publisert i Cell Metabolism .

Ved hjelp av dyremodeller og andre strategier fant forskerne at 27HC fremmer dannelsen av aterosklerotiske plakk, noe som fører til en fordobling i opphopningen av lipider i arterievegget. 27HC oppnår denne oppbyggingen gjennom mekanismer mediert av østrogenreseptorer, som normalt gjør at hormonet østrogen kan beskytte mot utvikling og progressjon av aterosklerose. Ved å blokkere østrogenreseptorer hindrer 27HC de gunstige effektene av østrogen og fremmer aterosklerose.

"Når 27HC er tilstede, blir østrogen beskyttende effekter bare observert på svært høye nivåer av hormonet, " sa Dr. Shaul, innehaver av Associates First Capital Corporation Distinguished Chair i pediatri. "Dette resultatet kan forklare hvorfor hormonbehandling med østrogen ikke gir kardiovaskulær nytte hos kvinner med eksisterende aterosklerose, hvor 27HC er rikelig i vaskemuren."

Probing videre i de underliggende mekanismer, oppdaget forskerne at 27HC utløser betennelse i arterievegget, et sentralt skritt i etableringen av aterosklerotiske plakk. Denne skadelige effekten ble karakterisert ved overdreven produksjon av molekyler som driver betennelse, kalt cytokiner, og forbedret vedlegg på arterielle veggen av immunceller kjent som makrofager. Det er rekruttering av makrofager som deretter samler lipider (som kolesterol) som utløser dannelsen av aterosklerotiske plakk.

"Selv om statiner har hatt en dramatisk innvirkning på kardiovaskulær helse ved å senke kolesterol, trenger vi fortsatt komplementære metoder for å bekjempe aterosklerose, " sa Dr. Shaul. "Targeting 27HC, enten ved å senke nivåene av denne forbindelsen eller ved å hemme dens handlinger, kan potensielt gi en komplementær tilnærming til å forhindre vaskulær sykdom."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av UT Southwestern Medical Center . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Michihisa Umetani, Pritam Ghosh, Tomonori Ishikawa, Junko Umetani, Mohamed Ahmed, Chieko Mineo, Philip W. Shaul. Kolesterolmetabolitten 27-hydroksykolesterol fremmer aterosklerose via proinflammatoriske prosesser mediert av østrogenreceptor alfa . Cell Metabolism, 2014; DOI: 10, 1016 / j.cmet.2014.05.013