Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Ny regulatorisk akse avslørt for den kreftrelaterte matrise metalloprotease MMP14

Anonim

Kreft og utvikling er to forskjellige prosesser som overraskende involverer lignende prosesser og regulatoriske kretser. Med denne premissen avslørte Silvia Gramolelli, en postdoktoralforsker i professor Päivi Ojalas gruppe, Helsingfors universitet, en ny reguleringsakse for membranassosiert metalloprotease, MMP14 (også kalt MT1-MMP).

annonse


Når det uttrykkes på overflaten av cellene, spiser MMP14 opp den ekstracellulære matrisen, slik at migrering og invasjon av cellene inn i det omkringliggende vevet. MMP14 deltar i vevsmodellering under utvikling og i fysiologiske prosesser som sårheling, men spiller også en betydelig rolle i ulike kreftvev, for eksempel i brystkreft og melanompasienter. Høye MMP14-nivåer øker risikoen for utvikling av metastase.

"Reguleringen av MMP14 nivåer er dermed svært viktig både i fysiologi og kreft, og å utforske hvordan det reguleres er avgjørende for bedre forståelse av disse prosessene, sier Gramolelli.

Gramolelli undersøkte om Prox1, en transkripsjonsfaktor som er instrumental for lymfatisk endotelcelle-spesifikasjon, utvikling av flere organer og stamceller i kolorektal kreft, undertrykker MMP14.

"Denne hypotesen stammer fra observasjonen at i forskjellige kreftformer og sunt vev med høy MMP14 ble svært lav eller ingen Prox1 uttrykt, " forklarer professor Ojala.

Faktisk viste studien, publisert 22. juni 2018 i Scientific Reports, at Prox1 negativt regulerer MMP14-proteinnivåer ved å undertrykke transkripsjon av MMP14-genet. Ved å manipulere Prox1-nivåer var det mulig å modulere mengden MMP14 i en mengde systemer og i en musemodell.

"Det mest overraskende resultatet var at ved å gjeninnføre Prox1 i svært invasive og metastaserende brystkreftceller, ble disse cellers evne til å invadere, det første trinnet i metastaseformasjon, hemmet, " forteller Dr. Gramolelli. Hun fortsetter:

"Denne forskningen for første gang knytter Prox1 til MMP14 i en regulatorisk akse som oppstår og bidrar til flere fysiologiske og patologiske prosesser og kan gi nye ledere til mange aspekter ved biomedisinsk forskning."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Universitetet i Helsingfors . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Silvia Gramolelli, Jianpin Cheng, Ines Martinez-Corral, Markus Vähä-Koskela, Endrit Elbasani, Elisa Kaivanto, Ville Rantanen, Krista Tuohinto, Sampsa Hautaniemi, Mark Bower, Caj Haglund, Kari Alitalo, Taija Mäkinen, Tatiana V. Petrova, Kaisa Lehti, Päivi M. Ojala. PROX1 er en transkripsjonsregulator av MMP14 . Vitenskapelige rapporter, 2018; 8 (1) DOI: 10, 1038 / s41598-018-27739-w