Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Nytt terapeutisk mål for en type kolorektal kreft med dårlig prognose er blitt identifisert

Anonim

Forskere ved Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM) har identifisert en ny måte å behandle kolorektal kreft på. I studien som ble publisert i tidsskriftet Science Signaling, har teamet ledet av LLuís Espinosa, etterforsker av IMIMs forskningsgruppe i stamceller og kreft, vist at inhibering av endosomal aktivitet er en potensiell terapeutisk strategi for behandling av kreft med det BRAF-muterte genet . Denne oppdagelsen er et viktig skritt i personaliseringen av behandling av kolorektal kreft, da nærværet av denne mutasjonen er forbundet med en økt motstand sammenlignet med standardterapier. Forskere fra IDIBELL - Det katalanske institutt for onkologi deltok også.

annonse


Colorectal cancer (CRC) er den nest ledende årsaken til kreftdød i den vestlige verden. Tumorer som bærer mutasjoner i KRAS-gener (40% av CCR) eller BRAF-gener (mellom 5 og 15% av disse typer kreftformer) er ineffektivt behandlet og har dårlig prognose. "KRAS-inhibitormedikamenter er ekstremt giftige, og bruken av BRAF-hemmere er begrenset fordi toleranse for dem kan bli raskt anskaffet. Derfor er identifisering av nye terapeutiske mål viktig for å forbedre behandlingen, " forklarer Dr. Espinosa.

For dette prosjektet studerte forskere prøver fra 98 kolorektale kreftpasienter med forskjellige mutasjoner i KRAS- og BRAF-gener. Resultatene viser at selv om mutante KRAS- og BRAF-proteiner aktiverer lignende veier, virker de forskjellig på elementer i NF-kB-banen (bare KRAS aktiverer NF-kB), en av de viktigste veiene i reguleringen av medfødt og oppnådd immunitet. Delvist relatert til funksjonen som regulator av immunresponsen, er NF-kB-banen også en nøkkelregulator for kreftprogresjon. Derfor er blokkering av denne banen en av de mest foreslåtte strategiene for behandling av denne sykdommen. I denne sammenheng er "Identifisering av forskjeller i oppførselen til KRAS og BRAF på NF-kB-elementer et viktig skritt i tilpassing av behandling basert på hemming og ved utforming av spesifikke strategier for hver type kreft. Våre resultater indikerer at inhibitorer av NF- kB ville ikke ha noen effekt på BRAF-muterte svulster, i motsetning til KRAS-muterte svulster, sier Dr. Lluís Espinosa.

I tillegg har resultatene av studien initiert en ny terapeutisk strategi basert på inhiberingen av P45-IKKα-enzymet, et protein som er essensielt i tilfelle av BRAF-muterte svulster, for tumorprogresjon. Dette enzymet (P45-IKKα) genereres i endosomene, en cellulær organell som transporterer materiale som nettopp har blitt tilsatt til cellene, og som trenger et bestemt surt miljø for optimal ytelse. Forsøkene har vist at inhiberingen av endosomal surgjøring forhindrer aktiveringen av P45-IKKa og spesifikt hemmer veksten av kreftceller med mutant BRAF, både in vitro og in vivo. "Vi viser at disse endosomale hemmere, som for tiden brukes i for eksempel, forebygging og behandling av malaria, kan brukes til å forhindre metastase av kolorektal kreft, uten å øke giftigheten av standardbehandlinger. Faktisk fant vi inhiberingen av forsuring av endosomer forbedrer effekten av konvensjonell kjemoterapi hos mus, sier Dr. Lluís Espinosa.

Selv om disse resultatene er et viktig skritt fremover for å forstå mekanismene for tumorprogresjon, er det nødvendig med mer forskning før denne behandlingen kan brukes til klinisk praksis. Forskningsgruppens nåværende fokus er å identifisere nye endosomale funksjonshemmere som er mer effektive og mer spesifikt fokusert på P45-IKKα-enzymet.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute) . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. P. Margalef, C. Colomer, A. Villanueva, C. Montagut, M. Iglesias, B. Bellosillo, R. Salazar, M. Martinez-Iniesta, A. Bigas, L. Espinosa. BRAF-indusert tumorigenese er IKK-afhængig, men NF-B-uavhengig . Science Signaling, 2015; 8 (373): ra38 DOI: 10, 1126 / scisignal.2005886