Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Ny visning av aldersrelatert makuladegenerasjon: Brennstoff-sultede lysreseptorer

Anonim

Ny forskning fra Boston Children's Hospital kan potensielt forandre hvordan leger nærmer seg to blindrende sykdommer: "Våt" aldersrelatert macular degenerasjon (AMD), den ledende årsaken til blindhet hos eldre og makulært telangiektasi (MacTel).

annonse


Begge sykdommene er forårsaket av unormal vekst av ukjente, lekkede blodårer i øyets netthinne. Det er allment antatt at denne veksten utløses av oksygenmangel. Funnene som ble publisert Advance Online av naturmedisin den 14. mars 2016, foreslår imidlertid en annen årsak: Dysfunksjonell energimetabolisme i øyet som sulter retinens lette reseptorer av drivstoff.

På bakgrunn av deres observasjoner mener seniorforsker Lois Smith, MD, PhD, i Boston Children's Department of Ophthalmology, at det kan være mulig å bruke medisiner for å hjelpe fotoreseptorer til å ta næringsstoffer, og at dette kan være en ny måte å behandle sykdommer som AMD og MacTel.

Møter øyets høye energibehov

Photoreceptors forbruker en overraskende mengde drivstoff. "De har den høyeste konsentrasjonen av mitokondrier -" ovnen "til cellen - og bruker mer energi enn noen annen celle i kroppen, sier Smith. "De må være" på samtale "hele tiden for å signalisere lysoppfattelsen og må gjenvinne komponentene deres hele tiden."

På grunn av dette har fotoreceptorer utviklet et spesielt system for å sikre at de får nok drivstoff, viste Smiths lag. Mens disse cellene ble antatt å være drevet av glukose, viste studien at fotoreceptorer også trenger lipider eller fettstoffer. De har spesielle reseptorer for å ta opp fettsyrer, samt en spesiell lipidsensor, FFAR1, som reduserer glukoseopptaket når fettsyrer er tilgjengelige.

For å undersøke effektene av energisult, skapte Smiths lag musemodeller der de manipulerte fettsyre-reseptorene, slik at fotoreceptorer ikke kunne få enten lipider eller glukose. "Når blodlipider er forhøyet, sier lipidsensoren, " vi trenger ikke glukose, vi har nok lipider her, "og det slår av glukoseopptaket feil, " forklarer Smith.

De energi-sultne fotoreceptorene kaller da for nye blodårer å bringe dem næringsstoffer, funnet laget, ved å utskille store mengder vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF). Dette signalproteinet er kjent for å oppmuntre til abnorm dannelse av blodkar i makulær sykdom.

Mulighet for medisinering

VEGF-blokkere eksisterer og brukes allerede i AMD, men de har systemiske bivirkninger som forhindrer sunn, nødvendig vekst av blodkar. "Hvis du går opp mot VEGF og løser energiproblemet tidlig, kan det være mer effektivt og tryggere, " sier Smith.

Det kan være mulig å gjøre det ved å blokkere lipidsensoren, FFAR. I eksperimenter der laget gjorde dette, var celler i stand til å fortsette å ta glukose og musene hadde langt færre syke fartøy. Transportøren som bringer glukose inn i celler er et annet potensielt mål, men er vanskeligere å nå med rusmidler, mens FFAR-hemmere allerede er i kliniske studier for diabetes.

Smith mener at brensel sult bidrar til aldersrelatert makulær sykdom som skyldes ikke bare gjennom mangel på drivstoff, men også redusert energieffektivitet i mitokondrier når folk blir eldre. Hun bemerker at unormal lipidmetabolisme og mitokondriell dysfunksjon både er assosiert med aldring og er viktige risikofaktorer for AMD.

Lagets neste skritt vil være å se om folk har lipid sensorer som ligner på musene. I så fall kan eksisterende inhibitorer bli testet i kliniske studier, sier Smith.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Boston Children's Hospital . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Jean-Sébastien Joyal, Ye Sun, Marin L Gantner, Zhuo Shao, Lucy P Evans, Nicholas Saba, Thomas Fredrick, Samuel Burnim, Jin Sung Kim, Gauri Patel, Aimee M Juan, Christian G Hurst, Colman J Hatton, Zhenghao Cui, Kristy Vevis, Michel Boisvert, Zhongjie Fu, Emile Levy, Marcus Fruttiger, Alan Packard, Flavio A Rezende, Bruno Maranda, Przemyslaw Sapieha, Jing Chen, Martin Friedlander, Clary B Clish, Lois EH Smith. Retinal lipid og glukosemetabolismen dikterer angiogenese gjennom lipidsensoren Ffar1 . Naturmedisin, 2016; DOI: 10, 1038 / nm, 4059