Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Ny molekylær mekanisme involvert i dannelsen av huden

Anonim

Dannelsen av menneskelig hud innebærer en kaskade av biokjemiske signaler, som ikke er godt forstått. Imidlertid er de svært viktige siden deres svikt kan forårsake sykdommer, som atopisk dermatitt og hudkreft, som påvirker mer enn 25% av befolkningen. CNIO forskere oppdaget nå en ny mekanisme som regulerer differensiering av keratinocytter, cellene som utgjør mesteparten av hudens hudhud. I tillegg viser de at denne mekanismen kan være involvert i hudkreft.

annonse


Spesifikt identifiserer forskere Fra-2, en AP-1 transkripsjonsfaktor, som en nøkkelregulator for differensiering av keratinocytter: Hvis Fra-2 ikke er aktivert, feiler epidermal differensiering og huden danner ikke riktig. Studien er publisert denne uken i tidsskriftet Genes & Development, som er omtalt på forsiden med Stefanie Wurm som første forfatter; Studien er regissert av Erwin Wagner, leder av BBVA Foundation-CNIO Cancer Cell Biology Program.

Humane keratinocytter lever omtrent en måned, når de går gjennom en modningsprosess som oppstår fra det innerste epidermale stamcellelaget og beveger seg opp til kroppsoverflaten. Teknisk sett kalles denne prosessen keratinocytdifferensiering. Som forfatterne skriver "i epidermis er induksjon av keratinocytdifferensiering avgjørende for oppkjøpet av barrierefunksjonen i huden, så vel som vevstomostase (stabilitet)."

I de senere år har en rekke biokjemiske prosesser involvert i differensiering av keratinocytter blitt identifisert. I dag vet vi at en mengde gener lokalisert i Epidermal Differentiation Complex (EDC) er nødvendig for epidermal differensiering. Ekspresjonen av disse gener reguleres av den samordnede interaksjonen av et mangfoldig sett med proteiner, blant dem transkripsjonsfaktorer.

Arbeidet som nå publiseres viser at Fra-2, en av disse transkripsjonsfaktorene, spiller en nøkkelrolle. "Ved hjelp av spesifikke musemodeller demonstrerer vi at uttrykket av Fra-2 i keratinocytter induserer generasjon av gener i EDC, " skriver forfatterne.

Omvendt var tap av Fra-2 i suprabasale keratinocytter tilstrekkelig til å forårsake hudbarrierefekter på grunn av redusert ekspression av EDC-gener. Forfatterne fant også en mulig kobling til kreft. Hos mus som er tilbøyelige til å utvikle godartede hudtumorer -papillomas-, aktiveringen av Fra-2 reduserte hudtørrbyrden. Forfatterne demonstrerer at Fra-2 induserer for tidlig differensiering av keratinocytter.

En ytterligere nyhet er relatert til reguleringen av transkripsjonsaktiviteten til Fra-2. Arbeidet viser at aktiveringen av denne transkripsjonsfaktoren avhenger av kjemiske proteinendringer og samspillet med to viktige enzymer, Ezh2 og ERK1 / 2. Denne aktiveringsmodusen var ikke kjent, og forskerne planlegger nå å studere om denne nye mekanismen også er involvert i andre prosesser.

"Vi beskriver en ny samhandling av Fra-2 med Ezh2, " sier Stefanie Wurm. "Ved bruk av massespektrometri-tilnærminger, identifiserte vi en ny post-translationell modifikasjon av Fra-2: når metylert av Ezh2 (metylering er en kjemisk modifikasjon når molekylet får en metylgruppe), forblir Fra-2 inaktiv i basale celler og når det er fosforylert av ERK1 / 2 (tilsetning av en fosfatgruppe) blir den aktiv. "

Disse funnene åpner nye veier for å utforske "hvis denne bryteren er en generell mekanisme for transkripsjonsfaktor aktivering, " fortsetter Wurm. "Vi vil også studere om hemming av Ezh2 kan være en verdifull terapeutisk strategi for hudsykdommer knyttet til keratinocytdifferensieringsfeil."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO) . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Stefanie Wurm, Jisheng Zhang, Juan Guinea-Viniegra, Fernando García, Javier Muñoz, Latifa Bakiri, Elena Ezhkova, Erwin F. Wagner. Terminal epidermal differensiering reguleres av samspillet mellom Fra-2 / AP-1 med Ezh2 og ERK1 / 2 . Gener og utvikling, 2015; 29 (2): 144 DOI: 10, 1101 / gad.249748.114