Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Fedme: Tynntarm bidrar til kronisk betennelse

Anonim

Fedme er forårsaket av mange og komplekse faktorer, hvorav noen er ubemerket. Forskere fra CNRS, INSERM, UPMC og Université Paris Descartes, som har jobbet med forskerklinikere fra Paris offentlige sykehus (AP-HP), har nå vist at alvorlig fedme er ledsaget av betennelse i tynntarmen og økt immunrespons i den regionen. Dette fenomenet reduserer enterokyternes insulinfølsomhet og øker absorpsjonen av næringsstoffer, og dermed forverrer sykdommen. Dette arbeidet, utført på Centre de Recherche des Cordeliers (INSERM / UPMC / Université Paris Descartes) og Institut de Cardiométabolisme et Nutrition (ICAN - INSERM / UPMC / AP-HP), ble publisert 18. juni i Cell Metabolism.

annonse


Studier av mekanismene involvert i menneskelig fedme er spesielt interessant på nivået av jejunum, en del av tynntarmen som spiller en viktig rolle i absorpsjonen av lipider og karbohydrater. På grunn av sin plassering i kroppen er jejunum vanskelig å studere, og dets bidrag til denne metabolske sykdommen har hittil vært dårlig forstått. I løpet av studien var forskerne i stand til å samle jejunale vevsprøver fra pasienter under operasjonen for å redusere fedme og tilknyttede sykdommer (gastrisk bypass). Disse prøvene fra 185 alvorlig overvektige pasienter ble sammenlignet med jejunalprøver fra 33 magert individer som gjennomgått fordøyelseskirurgi av andre årsaker.

Forskningsgruppene koordinert av Edith Brot-Laroche og Karine Clément observert en tilstand av kronisk betennelse som påvirker tynntarmen hos de overvektige pasientene, og kolonisering av jejunalepitelet med T-lymfocytter, hvis tetthet økte i forhold til graden av fedme. Disse immuncellene frigjør cytokiner som hemmer insulinfølsomheten til absorberende tarmepitelceller. Fordi insulinvirkningen regulerer næringsabsorpsjon og glykemi, bidrar dette immunforsvaret til å forverre den kliniske statusen til disse pasientene.

Videre kliniske studier viste også at hos obese pasienter er en økning i tarmtensiteten til T-lymfocytter trolig knyttet til komplikasjoner forbundet med fedme, slik som leversykdom (NASH) og dyslipidemi.

Resultatene av denne studien viste også at brettene i tarmslimhinnen hos pasientene, eller villi, var lengre enn de som ble funnet i magert emner. Dette betyr at overflaten av utveksling i tynntarmen økes med 250% (tilsvarende to tennisbaner) og at disse pasientene absorberer flere næringsstoffer. Dette fenomenet, på grunn av en reduksjon i apoptose - en celledødsmekanisme - styrker også immunforsvarets inflammatoriske virkning i denne regionen og forverrer sykdommen.

Mens insulinresistens i fett-, lever-, bukspyttkjertel- og muskelvev allerede var observert hos overvektige pasienter, har dette arbeidet fremhevet eksistensen av lignende mekanismer i tynntarmen og åpner veien mot muligheten for ikke-invasiv terapeutisk inngrep som kan redusere betennelse av tarmen og dermed kontrollere fedme.

Dette prosjektet involverte to lag fra IHU-ICAN, to lag ledet av Edith Brot-Laroche og Armelle Leturque ved Centre de Recherche des Cordeliers og en annen ledet av Karine Clément på Hôpital Pitié-Salpêtrière. Den mottok støtte fra ANR-ALIA Nutra2sense, European Metacardis-prosjektet, AP-HP kliniske forskningsordninger og den franske regjeringens Investeringer for fremtidsprogrammet (ANR-IHU).

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av CNRS . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Milena Monteiro-Sepulveda, Sothea Touch, Carla Mendes-Sá, Sébastien André, Christine Poitou, Omran Allatif, Aurélie Cotillard, Hélène Fohrer-Ting, Edwige-Ludiwyne Hubert, Romain Remark, Laurent Genser, Joan Tordjman, Kevin Garbin, Céline Osinski, Catherine Sautès-Fridman, Armelle Leturque, Karine Clément, Edith Brot-Laroche. Jejunal T Cell Inflammation i humant fedme korrelerer med redusert Enterocyte Insulin Signaling . Cell Metabolism, 2015; DOI: 10, 1016 / j.cmet.2015.05.020