Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Potensielt nytt terapeutisk mål for kontroll av høyt blodsukker

Anonim

En UT Southwestern Medical Center studie har identifisert et nytt potensielt terapeutisk mål for å kontrollere høyt blodsukker, et funn som kan hjelpe de estimerte 25 millioner amerikanerne med type 2 diabetes.

annonse


Forskere viste at lipidmolekyler kalt fosfatidsyrer øker glukoseproduksjonen i leveren. Disse funnene tyder på at inhibering eller reduksjon av produksjon av fosfatidinsyrer kan gjøre det motsatte.

"Denne studien etablerer en rolle for fosfatidinsyrer ved å øke glukoseproduksjonen ved leveren og identifiserer enzymer involvert i syntese av fosfatidinsyrer som potensielle legemiddelmål, " sa Dr. Anil Agarwal, professor i internmedisin og seniorforfatter av studien i The Journal of Biological Chemistry.

Disse observasjonene ble gjort mens man studerte en musemodell av lipodystrofi, en sjelden metabolsk sykdom hvor kroppen ikke har fett. Lipodystrofi-pasienter utvikler ofte diabetes og akkumulerer fett i leveren på grunn av ubalanse i kroppens evne til å regulere lipider og glukose ordentlig. Kausalt genet, AGPAT2, som er involvert i syntesen av fosfatidinsyre og triglyserider, ble fjernet i musene, hvilket resulterte i gnagere med generalisert lipodystrofi. Forskningsgruppen undersøkte deretter hvilken innvirkning denne genetiske manipulasjonen hadde på fosfatidinsyrer og glukoseproduksjon.

"Vi forventet at nivåene av fosfatidinsyrer skulle gå ned. Imidlertid fant vi uventet høye nivåer av denne lipidklassen i undersøkelsen av leverne av disse lipodystrofe musene, " sa Dr. Agarwal, som førte til identifisering av nye mål involvert i produksjon av fosfatidsyrer.

Oppbyggingen av disse lipidmolekylene skyldtes en økning i nivåene av to enzymer i leveren, diacylglycerolkinase og fosfolipase D. Forskere oppdaget også en markert økning i glukoseproduksjonen i levers av lipodystrofiske mus.

Mangelen på normal insulinsignalisering i disse lipodystrofiske musene førte til ubegrenset produksjon av fosfatidinsyre, forklarte Dr. Agarwal, som bidro til utvikling av hyperglykemi eller høyt blodsukker.

Foruten å avsløre en ny potensiell terapi for å teste for behandling av diabetes, kan studiens funn ha konsekvenser for å forstå hvordan kreft utvikler seg. Økte fosfatidinsyre nivåer kan spille en viktig rolle i en metabolsk vei som gir energi til kreftceller.

Lederforfatter Dr. Shireesha Sankella, en postdoktoralforsker i Division of Nutrition and Metabolic Diseases, planlegger nå å teste hemmere av diaclyglycerolkinase og fosfolipase D i dyrkede celler og hos dyr for å forstå molekylære mekanismer for økt glukoseproduksjon av fosfatidinsyrer i lever- og kreftceller.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av UT Southwestern Medical Center . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. S. Sankella, A. Garg, JD Horton, AK Agarwal. Hepatisk glukoneogenese forsterkes av fosfatidsyre som forblir uhindret av insulin i lipodystrophic Agpat2 - / - Mus . Journal of Biological Chemistry, 2014; 289 (8): 4762 DOI: 10, 1074 / jbc.M113.530998