Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Potensielt mål for epithelial ovariecancerbehandling identifisert

Anonim

Epitelial eggstokkreft er ofte referert til som en stille morder: Avansert stadiums sykdom har lav overlevelse, og i langt størstedelen av pasientene har sykdommen allerede spredt seg til andre organer på tidspunktet for diagnosen fordi symptomene er vanskelige å identifisere . Fox Chase Cancer Center forskere som undersøker de biologiske mekanismene bak metastatisk epithelial eggstokkreft, har nylig funnet ut at et enzym som kalles fokalklebende kinase (FAK) kan spille en kritisk - og tidligere ustudiet - rolle i vekst og spredning av sykdommen. Forskningen vil bli presentert mandag 7. april på AACRs årsmøte 2014.

annonse


FAK, som også er kjent som PTK2, hjelper celler til å holde seg til hverandre og til andre stoffer. Det medierer også flere normale prosesser som ofte forstyrres eller ødelegges i kreftceller, inkludert cellevekst, proliferasjon, overlevelse, angiogenese og migrasjon. Tidligere undersøkelser tyder på at FAK kan spille en viktig rolle i mange typer kreft, inkludert bryst, livmorhalskreft, hjerne og andre, og stoffet har blitt undersøkt som en diagnostisk markør eller til og med et terapeutisk mål i invasiv eller avansert brystkreft.

Forskning gjort av Fang Xiao, MD, PhD, Research Associate i Fox Chase, og Denise Connolly, PhD, lektor ved Fox Chase, førte dem til å identifisere viktigheten av FAK i eggstokkreft, men enzymet var ikke en del av undersøkelsen i begynnelsen.

De begynte å studere en transkripsjonsfaktor kalt STAT3, kjent for å være viktig i cellens spredning og overlevelse. Tidligere studier tyder på at STAT3 også spiller en rolle i migrering og invasjon av tumorceller, og det har blitt observert i både primære svulster og humane eggstokkreftcellelinjer. Men STAT3 selv er ikke en lovende kandidat for målrettet terapi, sier Connolly, fordi det som en transkripsjonsfaktor mangler katalytisk aktivitet som kan blokkeres direkte.

"I begynnelsen av vårt eksperiment manipulerte vi celler for å se hvordan STAT3 spilte en rolle i eggstokkreft, " sier Xiao.

Mistenker at de kunne finne et relatert molekyl for å hemme proteinets handlinger i kreftcellelinjer, utførte Xiao og Connolly laboratorieeksperimenter for å bedre forstå den underliggende biologien. De begynte med å forsøke å målrette STAT3 ved å hemme Src, en kjent ikke-reseptortyrosinkinase som spiller en rolle i tumorcellemigrasjon og invasjon. Det aktiverer også STAT3. Forskerne fant at når de blokkerte aktiviteten til enten STAT3 eller Src, reduserte migrasjonen av eggstokkreftceller. Da de blokkerte Src alene, forventet de å se STAT3-aktiveringsfeil også, men det var ikke det som skjedde.

"Overraskende økte det STAT3 aktivitet, " sier Xiao. Det svaret foreslo STAT3-proteinet hadde en annen måte å bli aktivert.

Forskerne studerte deretter proteiner som interagerte med STAT3 innen fokale adhesjoner, molekylære kompleksene hvor celler festet til den ekstracellulære matriksen. Disse forsøkene, som brukte stoffinteraksjoner og en RNAi-mediert tilnærming, viste at STAT3s aktivering både ved fokaladhesjoner og i kjernen var avhengig av FAK.

"Vi viste at FAK-inhibering resulterte i dramatisk reduksjon eller inhibering av STAT3", noe som antyder målrettet enzymet, kan være en måte å også hemme virkningen av STAT3 i epithelial eggstokkreft.

"Hva er unikt om Xiao's studie er at fokaladhesjonskinase så langt ikke har blitt vist å aktivere STAT3 i solide tumorer, " sier Connolly, hvis forskning fokuserer på å forstå den biologiske grunnlaget for epithelial eggstokkreft. "Mitt laboratorium generelt er interessert i enhver vei som kan bidra til ovariecancer og progresjon, spesielt veier som kan utnyttes som terapeutiske mål."

Bevis fra laboratorieforsøk tyder på at kinasen er et potensielt mål for terapi.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Fox Chase Cancer Center . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.