Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Proteiner forbundet med schizofreni henge lenger enn tidligere antatt

Anonim

Oppdagelsen at et bestemt protein ikke bare gir celler en jobb, men også holder seg fast for å fortelle dem hvordan de skal gjøre disse nye oppdragene, kunne gi innsikt i schizofreni, samt en nevrodevelopmental lidelse, ifølge en ny studie ved en Drexel University-forskning team.

annonse


Teamet oppdaget at proteinet, kalt TCF4, forblir tilstede i celler etter neurogenese - der de gjør jobbenløse celler til neuroner. Neuroner er celler i nervesystemet som sender spesifikke signaler til hverandre, og forskere trodde at TCF4 nedbrytes og forsvant på det stadiet. Imidlertid fant Drexel-forskerne at TCF4 stikker rundt og begrenser antall synapses-neuroner.

"Det ser ut til at disse proteinene utfører dobbelt plikt, " sier Daniel Marenda, doktorgrad, lektor og direktør for biologiutdannet i Drexel's College of Arts and Sciences. "Ikke bare tar proteiner en celle som ikke har en jobb og gir den en, men når cellen har en jobb, forteller den at cellen skal gjøre det."

Studien, "Type I bHLH Proteiner Daughterless og TCF4 Begrens Neurit Branching og Synapse Formation ved å undertrykke Neurexin i Postmiotic Neurons" ble publisert i Cell Reports . Dens første forfatter, Mitchell D'Rozario, PhD, var Marendas kandidatstudent, og er nå en postdoktoralforsker ved Washington University School of Medicine.

Mens proteinet i sentrum av studien er referert til som TCF4 hos mennesker, rotter og mus, kalles det Datterløse i Drosophila, eller fruktfluer, hvor proteinets utholdenhet ble oppdaget.

"Vi fant, ganske uventet, at flyproteinet Daughterless var tilstede i nevroner, celler som allerede hadde jobb. Dette var merkelig for oss, " sa Marenda. "Så vi bestemte oss for å undersøke hva Datterløse kan gjøre i cellene."

Da de fant at Datterløse var å regulere antall synapser i nevroner, analyserte teamet TCF4 hos mus og fant ut at det gjorde akkurat det samme. Proteinet hadde ikke forsvunnet, men var fortsatt tilstede og veldig aktivt.

Disse funnene er spesielt viktige på grunn av foreningen TCF4-genvarianter har med schizofreni og Pitt-Hopkins-syndrom, en nevrodevelopmental lidelse.

"Mutasjoner i TCF4 er knyttet til begge deler, " forklarer Marenda. "Så vi tror at TCF4 er mest sannsynlig involvert i å bidra til å danne det riktige antall synapser en celleproduksjon, slik at informasjonsflyten i nervesystemet ikke blir forvirret og dysfunksjonell. Når du mister disse proteinene, blir du plutselig også mange synapser og det forstyrrer nervesystemfunksjonen. "

Marenda sa at det er tegn på at celler som lager for mange synapser, er forbundet med autisme. Videre undersøkelse av tilstedeværelsen av TCF4 (og datterløs) i nevroner kunne avdekke mer om forholdet mellom synapsnummer og funksjon for voksne nervesystemer.

"Avhengig av hvor alvorlig mutasjonen påvirker TCF4, kan du få forskjellige utfall, " sa Marenda. "For alvorlig en mutasjon kan gi deg en sterk effekt som Pitt-Hopkins syndrom, mens andre endringer i genet kan øke risikoen for schizofreni. Men den underliggende mekanismen kan være lik."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Drexel University . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Mitchell D'Rozario, Ting Zhang, Edward A. Waddell, Yonggang Zhang, Cem Sahin, Michal Sharoni, Tina Hu, Mohammad Nayal, Kaveesh Kutty, Faith Liebl, Wenhui Hu, Daniel R. Marenda. Type I bHLH Proteiner Datterløs og Tcf4 Begrens Neuritforgrening og Synapse Formasjon ved å undertrykke Neurexin i Postmitotiske Neuroner . Cell Reports, mars 2016 DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.03.034