Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Proteiner kritiske for sårheling identifisert

Anonim

Mus som mangler to viktige proteiner i vaskulærsystemet, utvikler seg normalt og virker sunt i voksen alder, så lenge de ikke blir skadet. Hvis de gjør det, helbreder de ikke sårene, viser en ny studie.

annonse


Forskningen ved Washington University School of Medicine i St. Louis kan ha implikasjoner for behandling av sykdommer som involverer unormal blodkarvekst, for eksempel nedsatt sårheling som ofte settes i diabetes og synssvikt forårsaket av makuladegenerasjon.

Studien vises 18. august i Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) online tidlig utgave.

Papirets seniorforfatter, David M. Ornitz, MD, PhD, Alumni Endowed Professor of Developmental Biology, studerer en gruppe proteiner kjent som fibroblastvekstfaktorer, eller FGF-familien av proteiner. FGF-proteiner er signalmolekyler som spiller brede roller i embryonisk utvikling, vedlikehold av vev og sårheling. De interagerer med spesifikke reseptormolekyler, FGFR, som ligger på overflaten av mange typer celler i kroppen.

Når et organ er skadet, innebærer helbredelsesprosessen veksten av nye blodkar. Siden cellene som liner inn i blodkar og blodceller selv er viktige for å utvikle ny vaskulatur, spurte Ornitz og hans kollegaer hva som ville skje hvis de slått av signalering av FGFR1- og FGFR2-proteiner, to store mediatorer av FGF-signalet som er til stede i cellene som linje blodkar. Deres strategi var forskjellig fra tidligere studier, som slår av denne signalasjonen i større grad.

"Det første vi la merke til - og vi ble ganske overrasket over dette - var at musene var helt normale, " sa Ornitz. "De løp rundt og levde i en moden alderdom. Vi gjorde genetiske tester for å sikre at de faktisk manglet disse proteinene. Men da vi utfordret disse musene, så vi at de helbredet av en hudskade langsommere enn deres normale kullkamper, og vi fant at tettheten av blodkarene rundt skadestedet var betydelig redusert. "

Med samarbeidspartner og medforfatter Rajendra S. Apte, MD, PhD, Paul A. Cibis Distinguished Professor of Ophthalmology og Visual Sciences, så undersøkerne også på øynene. Som andre organer vokser nye blodårer i øyet som svar på sykdom eller skade. Men i motsetning til resten av kroppen, er ikke nye blodkar her ønsket, siden de bløder, forårsaker arrvevdannelse og blokkerer lys til netthinnen, noe som forårsaker synstap.

Det nye arbeidet antyder at økt FGF-signalering i kroppen kan bidra til å forbedre sårheling ved å øke ny blodkjøttvekst etter en skade. Spesielt hos de som har problemer med å helbrede, for eksempel pasienter med diabetesrelaterte fotsår. Ornitz påpekte at human FGF2 allerede er i klinisk bruk som en aktuell spray i Japan for fotsår og lignende sårheling.

Omvendt kan hemming av disse veiene i øyet hjelpe pasienter med aldersrelatert makuladegenerasjon eller diabetisk retinopati. Slike pasienter vokser nye blodkar som svar på disse syke eller skadede tilstandene, men de nye karene tjener bare til å skjule visjon, ikke hjelpe å helbrede et unormalt øye.

Og siden forskningen antyder at disse FGF-veiene ikke er involvert i normal utvikling og vedlikehold av vev, vil noen behandlinger som øker eller hemmer disse signalene sannsynligvis ikke påvirke sunt vev.

"Det er et viktig poeng, " sa Apte, som behandler pasienter på Barnes-Jewish Hospital. "I diabetes blir de normale blodkarene i retina blitt skjøre fordi sykdommen påvirker dem. Med en målrettet behandling bekymrer vi oss for å skade de normale karene. Men vårt arbeid tyder på at inhibering av FGF-signalering i øyet kan forhindre denne unormale responsen uten å skade normale fartøyer. "

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Washington University i St. Louis . Opprinnelig skrevet av Julia Evangelou-stredet. Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.