Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Pushing celler mot en høyere pluripotency tilstand

Lazer Team (Juni 2019).

Anonim

Stamceller har den unike muligheten til å bli en hvilken som helst type celle i kroppen. I lys av dette kan muligheten for at de blir dyrket og konstruert i laboratoriet gjøre dem til et attraktivt alternativ for regenerativ medisin. Noen forhold som ofte brukes til dyrking av menneskelige stamceller, har imidlertid potensial til å introdusere forurensninger, noe som gjør cellene ubrukelige til klinisk bruk. Disse forholdene kan imidlertid ikke unngås, da de bidrar til å opprettholde pluripotency av stamceller.

annonse


I en studie publisert i Vitenskapelige Rapporter har en gruppe fra RIKEN senter for livsvitenskapelige teknologier i Japan fått ny innsikt i rollen som CCL2, et kjemokin som er kjent for å være involvert i immunresponsen, i forsterkningen av stamcelleplutipotens. I studien erstattet forskerne grunnleggende fibroblastvekstfaktor (bFGF), en kritisk komponent av menneskelig stamcellekultur, med CCL2 og studerte effekten. Arbeidet viste at CCL2 brukt som en erstatning for bFGF aktivert JAK / STAT-banen, som er kjent for å være involvert i immunresponsen og vedlikehold av mus-pluripotente stamceller. I tillegg demonstrerte cellene som var dyrket med CCL2 en høyere tendens til koloni-vedlegg, høy effektivitet av celledifferensiering og hint av X-kromosomreaktivering i kvinnelige celler, alle markører av pluripotency.

For å forstå de globale effektene av CCL2, sammenlignet forskerne transkriptomet av stamceller dyrket med CCL2 og de med bFGF. De fant at stamceller dyrket med CCL2 hadde høyere uttrykk for gener knyttet til den hypoksiske responsen, som for eksempel HIF2A (EPAS1). Studien åpner veier for videre utforsking av forholdet mellom cellulær stress, slik som hypoksi, og forbedring av pluripotency i celler. Yuki Hasegawa av CLST, som ledet studien, sier: "Blant de differensielt uttrykte gener, fant vi ut at de mest signifikant differensielt uttrykte er de som er relatert til hypoksiske responser, og hypoksi er kjent for å være viktig i utviklingen av svulster og vedlikehold av pluripoten. Disse resultatene kan potensielt bidra til større konsistens av menneskeskapte pluripotente stamceller (iPSCs), som er viktige både for regenerativ medisin og for forskning i sykdomsprosesser. "

Som en måte å anvende CCL2 mot dyrking av humane iPSCs med mer konsistent kvalitet, utviklet forskerne retter som var belagt med CCL2 og LIF proteinperler. Dette tillot at stamceller blir dyrket i en feederfri tilstand, og forhindrer risikoen for at virus eller andre forurensninger kan overføres til stamceller. Mens de nøyaktige mekanismene for hvordan CCL2 øker pluripotency ennå ikke er blitt uttalt, fremhever dette arbeidet nytten av CCL2 i stamcellekulturen.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av RIKEN . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Yuki Hasegawa, Dave Tang, Naoko Takahashi, Yoshihide Hayashizaki, Alistair RR Forrest, FANTOM-konsortiet, Harukazu Suzuki. CCL2 øker pluripoten av humane induserte pluripotente stamceller ved å aktivere hypoksierelaterte gener . Vitenskapelige rapporter, 2014; 4 DOI: 10, 1038 / srep05228