Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Fjerning av mutant p53 regner vesentlig svulster, forbedrer kreftoverlevelse

Anonim

Fjernelse av akkumulert mutant p53 protein fra en kreftmodell viste at svulster regres betydelig, og overlevelsen øker. Dette funnet, fra et internasjonalt team av kreftforskere ledet av Ute Moll, MD, professor i patologi ved Stony Brook University School of Medicine, er rapportert i et utgitt avansert elektronisk 25. mai i naturen .

annonse


I to tiår har kreftforskere ikke lyktes på måter å utvikle forbindelser for å gjenopprette funksjonen av mutante p53-proteiner. Dette teamet av forskere oppdaget at eliminering av det unormalt stabiliserte mutant p53 proteinet i kreft in vivo har positive terapeutiske effekter.

p53 er det viktigste tumor suppressor protein som beskytter våre celler mot å bli kreft. Imidlertid kan mutasjoner i p53 som setter inn feil aminosyrer generere avvikende proteiner med ikke bare abrogated tumor suppressor-funksjon, men nylig oppnådd onkogen funksjon (GOF) som fremmer ondartet progresjon, invasjon, metastase og kjemoresistens. Viktig er at mutant p53 (mutp53) proteiner undergår massiv akkumulering spesifikt i svulster, noe som er nøkkelen som er nødvendig for GOF. Mutp53 er uttrykt i 40-50 prosent av alle humane tumorer, og selv om for tiden 11 millioner pasienter over hele verden lever med svulster som uttrykker sterkt stabilisert mutp53, var det hittil ukjent om mutp53 er et terapeutisk mål for å behandle kreft.

"Vår studie viser tydelig at mutp53 overuttrykkende svulster er avhengige av kontinuerlig overekspresjon for overlevelse og vedlikehold, " sa Dr. Moll. "Denne modellen har direkte relevans for lignende kreftformer hos mennesker med samme mutasjon. Vårt arbeid kan ha viktige kliniske implikasjoner og være et grunnlag for en ny måte å behandle mutp53-relaterte kreftformer på."

Dr. Moll forklarte at metodene forskere som brukte for å behandle mutp53-kreftene, er to ganger: genetisk ablation av mutp53-genet og farmakologisk angriper molekylapparatet som er ansvarlig for stabilisering av mutp53.

De oppdaget at generelt når mutp53 er utarmet, regner eller stagnerer svulster i noen tid fordi svulstceller dør. Dette resulterer i at mus overlever lenger, og øker med 37% til 59% i levetiden.

Dr. Moll la til at hvis kreftforskere kan identifisere humane p53-svulster som er like avhengige av kontinuerlig p53 overekspresjon, kan stoffet de brukte i denne studien potensielt forbedre klinisk overlevelse og / eller øke svulstfølsomheten overfor andre anti-kreftmidler.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Stony Brook University . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. EM Alexandrova, AR Yallowitz, D. Li, S. Xu, R. Schulz, DA Proia, G. Lozano, M. Dobbelstein, UM Moll. Forbedre overlevelse ved å utnytte svulstavhengighet av stabilisert mutant p53 for behandling . Nature, 2015; DOI: 10, 1038 / nature14430