Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Forskere svarer på forvirrende spørsmål om Lupus

Anonim

I mange år har biomedisinske forskere mistanke om at et bestemt sett med immunceller er ansvarlig for å forårsake sykdom hos lupuspatienter, men til nå har de ikke sikkert kjent på en eller annen måte.

annonse


En Virginia Tech-immunolog har funnet ut at disse cellene - kalt plasmacytoid dendritiske celler - ikke bidrar til late-stage lupus hos mus. Oppdagelsen, publisert i oktober i Journal of Immunology, har implikasjoner for fremtiden for lupusforskning.

Xin Luo, assisterende professor i immunologi i Institutt for biomedisinsk vitenskap og patobiologi i Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine, og hennes kolleger bygget på tidligere forskning som viste at lupuspasienter har blitt utsatt for interferon alfa, en type protein frigjort av plasmacytoid dendritiske celler - kjent som pDCs - og andre immunceller. Lupus er en autoimmun sykdom som kan forårsake kronisk tretthet, leddsmerter, utslett, feber, nyresvikt og til og med død. Det påvirker anslagsvis 3 millioner mennesker i USA.

"De kliniske dataene viser at pasienter med lupus har signaturer i deres genuttrykk som viser at de har blitt utsatt for dette proteinet, " sa Luo. "Det antyder at dette proteinet har en patogen effekt, det vil si at det kan forårsake sykdom."

Tilsvarende utvikler pasienter som tar interferon alfa som et anti-kreft stoff noen ganger lupuslignende symptomer, og støtter videre hypotesen om at dette proteinet forårsaker lupus. I 2013 fant en forskningsgruppe at fjerning av pDCene i mus reduserte symptomene på lupus, mens i 2014 fjernet en annen forskningsgruppe disse cellene fra mus i både de tidlige og sentrale stadiene av sykdommen.

"Når forskerne fjernet celletypen tidlig i sykdommen, fant de at det var veldig sterkt ved sykdomsdemping, men i studien av dette fenomenet videre fant vi i våre eksperimenter at det av en eller annen grunn ikke fant mus med sen stadium lupus interferon alfa i det hele tatt, "sa Luo. "Vi spurte oss selv, 'Hvordan kan disse cellene være patogene hvis de ikke produserer dette patogene proteinet?' "

Luo og hennes kolleger brukte ny cellesorteringsteknologi for å isolere pDCs med høy renhet fra beinmarg hos mus og skille dem fra andre celler. De samarbeidet deretter med forskere ved Biocomplexity Institute of Virginia Tech for å studere de isolerte cellene ved hjelp av RNA-sekvensering. Forskere Robert Settlage, direktør for Data Analytics Core, og Saikumar Karyala, laboratoriesjef for Genomics Research Laboratory, analyserte prøvene. Song Li, assisterende professor i genomforskning og bioinformatikk i Institutt for avlinger og jord miljøvitenskap i Høgskolen for jordbruk og biovitenskap, bidro også til å analysere dataene.

"Vi svarte på spørsmålet om at folk har lurt på i mange år: Bidrar disse cellene faktisk til sykdom?" Luo sa. "Våre data tyder sterkt på at pDC ikke bidrar til sykdom hos pasienter som allerede har lupus. Skaden er allerede gjort."

Selv om pDCer kan bidra til lupus fem eller ti år før sykdomsstart, er de ikke en faktor etter at lupus symptomer utvikles. "Vi tror at disse cellene bare er involvert i igangsetting av lupus, ikke den senere forverring eller progresjon av sykdommen, " forklarte Luo. "Dette er veldig klinisk relevant fordi mange forskere fortsatt tenker på å målrette pDC som behandling av lupus-pasienter, noe som kanskje ikke fungerer."

Forskerne fant også at de kan bruke samme teknologi for å søke etter tidlig deteksjon biomarkører for lupus. "Vi kan gå videre med dette datasettet for å undersøke mulig tidlig deteksjon og finne ut rollen til de endrede pDCene på lupus, " sier S. Ansar Ahmed, leder av Institutt for biomedisinsk vitenskap og patobiologi og papirforfatter. "Det er for tidlig å vite hvordan disse endringene kommer til å påvirke behandlingen, men dette er byggesteinene."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Virginia Tech . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. X. Liao, S. Li, RE Settlage, S. Sun, J. Ren, AM Reihl, H. Zhang, SV Karyala, CM Reilly, SA Ahmed, XM Luo. Klippekant: Plasmacytoid dendritiske celler i sen-trinns lupusmus Defekt ved produksjon av IFN- . The Journal of Immunology, 2015; 195 (10): 4578 DOI: 10, 4049 /% u200Bjimmunol.1501157