Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Forskere oppdager en mulig årsak til rusmiddelresistens i brysttumorer

Anonim

HER2 membranproteiner spiller en spesiell rolle i visse typer brystkreft: forsterkede nivåer av HER2-kjøring, ubegrenset cellevekst. Her2-skreddersydd antistoffbasert terapeutikk tar sikte på å forhindre kreftcelletilvekst. Imidlertid utvikler to tredjedeler av HER2-positive brystkreftpasienter motstand mot HER2-målrettende legemidler. Årsaken til dette er ennå ikke forstått. Forskere fant nå ut at HER2-dimerer syntes å være fraværende fra en liten delpopulasjon av hvilende SKBR3 brystkreftceller. Denne lille subpopulasjonen kan ha selvfornyende egenskaper som er resistente mot HER2-antistoffterapi og dermed kan frø ny tumorvekst.

annonse


For deres studier brukte forskere fra INM - Leibniz-instituttet for nye materialer, Saarbrücken og fra tysk kreftforskningsenter (DKFZ) i Heidelberg en ny elektronmikroskopimetode kalt Liquid STEM. Det tillater nanoskala studier av intakte celler i sitt opprinnelige flytende miljø.

Forskerne har studert de lokale variasjonene av HER2 membranprotein og dens dimerer. HER2 er medlem av den humane epidermal vekstfaktorreceptor (EGFR) -familien. Disse familiemedlemmer utløser cellevaksignaler når to av membranproteinene er bundet til et proteinkompleks (dimerisering). Dette skjer vanligvis etter bindingen av et lite protein, den epidermale vekstfaktoren, som sirkulerer i blodstrømmen og fungerer som kommunikator for å overføre signaler som regulerer cellevekst. HER2 er spesielt i den forstand at den ikke trenger vekstfaktorproteinet for å danne dimerer. Det er dermed i stand til å utløse cellevekst uten ekstern regulering. I visse typer brystkreft er forsterkede nivåer av HER2 og dets dimerisering kjent for å drive ubegrenset cellevekst. Her2-skreddersydd antistoffbasert terapi gikk inn i klinisk praksis for mer enn ti år siden. Disse stoffene tar sikte på å forhindre cellevekst utløst av HER2 homo- og / eller heterodimerisering.

"Vi fant ut at HER2 dimers syntes å være fraværende fra en liten delpopulasjon av hvilende SKBR3-celler. Kan slike celler overleve terapien og deretter utvikle seg til en stoffresistent kreft på et senere stadium? Det synes således å være av sentral betydning å studere denne underbefolkningen av celler med eksepsjonell fenotype, sier Niels de Jonge, leder av Innovative Electron Microscopy-gruppen.

HER2-dimeriseringsprosesser ble hittil mest studert på grunnlag av cellepopulasjonsmidder, for eksempel med biokjemiske metoder ved bruk av sammensatt cellemateriale, og informasjon om lokalisering av HER2-dimerisering manglet. Forskerne rundt de Jonge pionerte derfor elektronmikroskopimetoden Liquid STEM for å avbilde disse reseptorene på kreftceller. Cellene ble undersøkt på en mikrochip plassert i elektronmikroskopet, og forblev intakt og i væske. "Prøver kan ikke studeres i væske med tradisjonell elektronmikroskopi, " forklarer professor de jonge. "Cellene blir typisk studert i tørr tilstand via tynn snitting av solidtørket, plastisk innebygd eller frosset materiale. Rollen av HER-proteiner er et" varmt "tema i kreftforskning, men til tross for stor forskningsinnsats ved hjelp av et bredt spekter av teknikker i løpet av de siste tiårene, har dette Viktig informasjon ble ikke avduket før. Våre nye funn ble oppnådd som en direkte konsekvens av den høye romlige oppløsningen av Liquid STEM kombinert med evnen til å studere mange intakte celler i væske, sier de Jonge.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av INM-Leibniz Insitute for nye materialer . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. DB Peckys, U. Korf, N. de Jonge. Lokale variasjoner av HER2-dimerisering i brystkreftceller oppdaget ved korrelativ fluorescens og flytende elektronmikroskopi . Science Advances, 2015; 1 (6): e1500165 DOI: 10.1126 / sciadv.1500165