Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

SATB1 er viktig for vedlikehold av hematopoietiske stamceller

Anonim

Blod spiller den viktige rollen for å transportere oksygen og hormoner som er nødvendige for menneskekroppen. Blod inneholder blodceller, som erythrocytter, nøytrofiler og lymfocytter, som genereres fra hematopoietiske stamceller, eller hematopoietiske stamceller (HSCs).

annonse


HSCs har evnen til multipotency (evnen til å differensiere til alle funksjonelle blodceller) og selvfornyelse (evnen til å gi opphav til HSCs uten differensiering). En gruppe forskere som ble ledet av Takafumi Yokota ved Osaka University, klargjorde at Special AT-rich Sequence Binding Protein 1 (SATB1), en nukleær global kromatinorganiserer som regulerer kromatinstrukturen, spilte en viktig rolle i differensiering av HSCs i lymfocytiske linjer. (Satoh et al., Immunity, 2013) Imidlertid oppnådde de disse funnene fra eksperimenter ved hjelp av genetisk manipulerte celler og musfoster, så de biologiske prosessene som oppsto hos voksne, ble ikke fullt ut forstått. I tillegg ble det uklart hvordan differensiering av lymfoid-avledningscellene begynte.

Denne gruppen viste at uttrykk for SATB1 var involvert i begge forskjellene i HSC selvfornyelsesevne og forskjeller i HSCs evne til å differensiere til lymfocytiske linjer. Deres forskningsresultater ble publisert i Cell Reports .

Forskerne genererte genetisk modifiserte mus der SATB1 kun var defekt i hematopoietiske celler og reportermus der et rødt fluorescerende protein ble uttrykt under kontroll av den endogene SATB1-promotoren. De undersøkte dem for å bekrefte at SATB1 var avgjørende for å opprettholde funksjonen av voksne HSCs.

I tillegg viste de at (1) både høyt SATB1-uttrykk og lavt SATB1-uttrykk var tilstede i HSCs, (2) volumet av SATB1-uttrykk endret under HSC-selvfornyelse, og (3) høyere SATB1-uttrykk hadde større lymfoid differensieringsevne.

Lederforfatteren Yukiko Doi sier, "Vi genererte genetisk utviklede mus for å observere et fenomen i begynnelsen av differensiering av HSCs i lymfocytiske linjer i voksne mus."

Denne gruppens prestasjoner vil utdype en forståelse av mekanismen bak differensiering av HSCs i lymfocytiske linjer. De vil bli en forskningsbase for behandling av sykdommer forårsaket av immunforstyrrelser, som smittsomme sykdommer og forstyrrelser i hematopoietisk system, ved bruk til regenerativ medisin og genterapi.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Osaka University . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Yukyo Doi, Yasuhiro Shokai, Yoshino Shiatsu, Yaki Sukyo, Yasuke Sato, Daisuke Okuzaki, Masahiro Tokunaga, Tomohiko Ishibashi, Takao Sudo, Tomoaki Ueda, Yasuhiro Shingai, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibamaama, Terumi Kohwi-Shigematsu, Junji Takeda, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura. Variabel SATB1-nivå regulerer hematopoietisk stamcelleheterogenitet med tydelig linjeskift . Cell Reports, 2018; 23 (11): 3223 DOI: 10, 1016 / j.celrep.2018.05.042