Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Alvorlig nyfødt gulsott kan forebygges, viser musestudier

Anonim

For mange nyfødte barn aktiverer et enzym som bryter ned molekylet bilirubin ikke umiddelbart. Den resulterende bilirubinbuildup kan føre til gulsott, en vanligvis ufarlig tilstand som forårsaker at en babyens hud midlertidig blir gul. I noen tilfeller kan bilirubin imidlertid akkumulere til giftige nivåer i hjernen. Forskere ved University of California San Diego School of Medicine har identifisert et protein som hemmer bilirubin-nedbrytningsenzymet. Metoder som blokkerer denne inhibitoren, og dermed gjenoppretter enzymets aktivitet, kan gi en ny terapeutisk tilnærming for å forhindre eller behandle alvorlig gulsott.

annonse


Studien er publisert 6. februar av Prosedyrene ved Det nasjonale vitenskapsakademiet .

"Dette er den første rapporten som beskriver molekylære prosesser som dikterer utbruddet og kontrollen av den mest medisinsk bekymringsfulle formen for gulsott hos nyfødte, en tilstand som kalles alvorlig neonatal hyperbilirubinemi, sier studieforfatteren Robert Tukey, PhD, professor i farmakologi ved UC San Diego School of Medicine. "Denne nye informasjonen vil hjelpe oss med å lete etter narkotika eller kostholdsbehandlinger som lindrer tidlig utbrudd av bilirubin toksisitet."

Ved fødselen blir nyfødte plutselig utsatt for uovertruffen nivåer av oksygen, noe som resulterer i rask, men midlertidig ødeleggelse av røde blodlegemer og spredning av overflødig bilirubin i blodet. Hvis ikke riktig brutt ned av et enzym som heter UDP-glukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), fortsetter bilirubin å samle seg. Høye bilirubinnivåer i hjernen kan føre til encefalopati, anfall, livslang hjerneskade og til og med død.

For å bedre forstå UGT1A1s rolle i menneskelige nyfødte, erstattet Tukeys samarbeidspartner og seniorforfatter Shujuan Chen, PhD, assisterende professor i farmakologi ved UC San Diego School of Medicine, det native UGT1A1-genet i mus med den menneskelige versjonen av genet. Mens normale mus ikke utvikler gulsott ved fødselen, fant forskerne at "humaniserte" mus utviklet alvorlig neonatal hyperbilirubinemi og noen av de helsekonsekvensene som følge av dette.

Tukey, Chen og team oppdaget også at UGT1A1 genet er slått av i levervev hos nyfødte humaniserte mus, som hos mennesker, men også undertrykt i mage-tarmkanalen. De identifiserte til slutt årsaken til UGT1A1s inhibering i humaniserte nyfødte mus - et repressorprotein kalt nukleært corepressor protein 1 (NCoR1).

Når forskerne slettet NCoR1 genet fra musens tarmvev, ble UGT1A1 genet aktivert. Nyrestaurert UGT1A1 brøt ned overskytende bilirubin, eliminerte tegn på alvorlig neonatal hyperbilirubinemi hos de humaniserte musene.

"Siden vi nå vet at tarmvev er i det minste delvis ansvarlig for å regulere bilirubin-toksisitet, er vi håper at oral terapi kan utvikles for å blokkere utbruddet av alvorlig neonatal hyperbilirubinemi, " sa Chen.

I land med tilstrekkelige helsevesen kan alvorlig neonatal hyperbilirubinemi administreres med fototerapi og blodtransfusjoner. Men i mange deler av verden, som Afrika sør for Sahara, Sør-Asia og andre steder hvor for tidlig fødsel er økende, går rask bilirubinøkning ofte ubehandlet. Hvert år opplever mer enn 1 million nyfødte mennesker alvorlig neonatal hyperbilirubinemi.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of California San Diego Helsefag . Opprinnelig skrevet av Heather Buschman, PhD. Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Shujuan Chen et al. Intestinal NCoR1, en regulator av epitelcelle modning, kontrollerer neonatal hyperbilirubinemi . PNAS, februar 2017 DOI: 10, 1073 / pnas.1700232114