Populære Innlegg

Redaksjonens - 2018

Stressede musepiker gir sine avkom høyt blodsukker

Anonim

Musfedre under psykisk stress var mer sannsynlig å ha avkom med høyt blodsukker sammenlignet med deres ubelastede kolleger. I en studie som ble presentert 18. februar i Cell Metabolism, knytter forskere denne forskjellen til en epigenetisk endring i den stressede fars sperma - en forandring som de kunne forhindre ved å blokkere faders stresshormoner. Studien legger til økende bevis på at en manns livserfaring kan overføres gjennom mer enn hans genetiske kode alene.

annonse


"Vi er veldig interessert i hvordan atferdsendringer påvirker glukose homeostasis, " sier medforfattere Xiaoying Li, en endokrinolog ved Shanghai Jiao Tong University School of Medicine og Rui-Jin Hospital. "Epidemiologiske studier har vist tilknytning til psykisk stress med tilfeldig diabetes. Vi er nysgjerrige på om effekten kan overføres gjennom generasjoner."

Li og hennes kolleger begrenset mannlige mus i plastrør i 2 timer om dagen, i 2 uker rett, for å indusere stress. Etterpå økte dyrs glukoseinnhold, men musene fikk seg langsommere og hadde økte nivåer av stresshormoner kalt glukokortikoider i blodet. Disse musene ble deretter parret med kvinner som ikke hadde vært begrenset, og deres resulterende avkom hadde høyere blodglukose enn normalt. "Paternal psykologisk stress kan føre til hyperglykemi hos avkom i mus, " sier Li.

Roten av det økte blodsukkeret var i et gen som heter Sfmbt2. Når en mannlig mus immobiliseres daglig i et plastrør, forårsaker glukokortikoids spike ekstra metylgrupper til Sfmbt2-genet i sperma. Disse epigenetiske merkene påvirker ikke det underliggende DNA, men de kontrollerer hvordan Sfmbt2 og et tilhørende mikroRNA (det introniske mikroRNA-466b-3p) uttrykkes.

"Den epigenetiske omprogrammeringen av stress, gjennom glukokortikoider, var overraskende, " sier andre senior medforfatter Xuejin Chen, også ved Shanghai Jiao Tong University School of Medicine.

Denne epigenetiske forandringen i stressede fedre dukket opp i sine avkom lever. Den introniske microRNA-466b-3p i Sfmbt2 skal bidra til å regulere et enzym som kalles PEPCK, som styrer sukkerproduksjonen i leveren. Men når pattedyr reproduserer, er Sfmbt2 slått av i moderens egg - noe som betyr at avkom arver sin eneste arbeidskopi fra fars sæd. Og når det eneste funksjonelle Sfmbt2-genet bærer disse epigenetiske merkene, er intronisk microRNA-466b-3p tyst og kan ikke holde øye med PEPCK som det normalt ville. Faderns avkom utvikler deretter lever med for mye PEPCK, noe som får blodsukkeret til å øke.

Den gode nyheten er at ved å forstå de involverte mekanismene, kunne forskerne blokkere effekten av glukokortikoider på musfarenes sædcelle. Injiserer hanmusene med et molekyl som demper effekten av glukokortikoider, stoppet Sfmbt2-genet fra å være overdrevet. "Det er potensielt mulig for vår studie å bli oversatt til behandling av hyperglykemi hos mennesker i fremtiden, " sier Li.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Cell Press . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Wu, Lu og Jiao et al. Paternal Psychological Stress Reprogrammer hepatisk glukoneogenese hos avkom . Cellmetabolisme, februar 2016 DOI: 10, 1016 / j.cmet.2016.01.014


Legg Igjen Din Kommentar