Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Å ta "dempet" av lydløst gen kan være svar på Angelman syndrom

Anonim

De fleste gener er arvet som to arbeidskopier, en fra moren og en fra faren. I noen tilfeller er imidlertid et gen trykt, noe som betyr at en kopi er tyst. Dette kalles genomisk imprinting. Hvis den aktive kopien er mutert, resulterer det i sykdommen, selv om det tydelige genkopiet kan være normalt.

annonse


Angelman syndrom, som forårsaker lærevansker, taleproblemer, anfall, rykkete bevegelser og en uvanlig glad disposisjon, resulterer når et gen arvet fra moren i et bestemt område av kromosom 15 er mutert og den andre kopien av genet, arvet fra faren, er tyst. I en rapport som vises online i tidsskriftet Nature ¸ Dr. Arthur Beaudet, professor i molekylær og human genetikk ved Baylor College of Medicine og en klinisk genetiker ved Texas Children's Hospital, og kolleger svarer på spørsmålet: "Kan vi slå på aktiviteten av fadergenet? "

Angelman syndrom oppstår når et spedbarn arver en mutert kopi av det trykte genet UBE3A fra sin mor. Han eller hun har også en paternal kopi av genet, men det er stilket av et langt bånd av RNA kalt UBE3A anti-sense transkripsjonen. (Antisense, i dette tilfellet, er komplementær til RNA-båndet, noe som betyr at det binder seg til det og tømmer enhver aktivitet.)

I et tidligere eksperiment viste Dr. Ben Philpot fra University of North Carolina at en type stoff som kalles en topoisomerase, kunne aktivere faders kopi av genet, men selve stoffet var giftig, og det begrenser ikke aktivering til Angelman-genet, men påvirket alle lange gener.

En av Beaudet's studenter - Linyan Meng - skrev sin avhandling om Angelman syndrom og ble bryter med dette problemet da et medlem av hennes avhandlingskomité, Dr. Thomas Cooper, professor i patologi og immunologi ved Baylor, sa at han jobbet med et Carlsbad, California-basert selskap kalt Isis Pharmaceuticals som hadde anti-sense oligonukleotider som kunne slå av antisense transkripsjon som tavlet den faderkopi av genet. Hun oppdret en mus der antisense transkripsjonen ble "slått ned" og faderkopien av genet slått på.

"Hvis du blokkerte antisensen, kan du slå på faderkopien, " sa Beaudet, også Henry og Emma Meyer-stolen i Molecular Genetics at Baylor. Behandlingen virket både i celler i laboratoriet og i levende dyr. Effekten av injeksjonen av antisense-oligonukleotidene varet i ca. 16 uker.

"Det var tydelig fra molekylære dataene som vi slår på faderkopien av genet, " sa Beaudet. "Det er ikke klart hvor mye vi er i stand til å reversere adferdsavvikene."

Studier hos mus viste at behandlingen syntes å redusere de kognitive underskuddene forbundet med Angelman syndrom. Enda mer testing må gjøres.

"For første gang utviklet vi en sekvensspesifikk og klinisk gjennomførbar metode for å aktivere uttrykk for fader Ube3a-allelen, " sa forfatterne i rapporten.

I fremtiden, sa Beaudet, forskere håper å se hva som skjer hvis genet er i stand til å gjøre enda mer protein.

Han forventer at hvis laboratorie- og dyreforsøkene fortsetter å være positive, kan en studie hos barn med problemet være mulig i de neste to til tre årene. Kanskje, sa han, teknikken kan modifiseres for å fungere i andre sykdommer som skyldes mutasjoner i trykte gener.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Baylor College of Medicine . Original skrevet av Glenna Picton. Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Linyan Meng, Amanda J. Ward, Seung Chun, C. Frank Bennett, Arthur L. Beaudet, Frank Rigo. Mot en terapi for Angelman syndrom ved å målrette et langt, ikke-kodende RNA . Nature, 2014; DOI: 10, 1038 / nature13975