Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Tuberkulose bakterier kan undergrave immunregulering for å drive sykdomsprogresjon

Anonim

Den bakterien som forårsaker tuberkulose - Mycobacterium tuberculosis (Mtb) - kan forstyrre regulering av menneskers immunsystem for å fremme destruksjon av lungvev, ifølge ny forskning publisert i PLOS Pathogens .

annonse


Tidligere forskning har utforsket hvordan Mtb unngår immunsystem angrep, men mindre er kjent om strategier for å manipulere immunforsvaret for å drive patogenese. Tålmodighetsstamme fra University of Southampton, Storbritannia, og kollegaer antydet at Mtb målretter immunsystembaner som normalt forhindrer overreaktjon til infeksjon.

For å teste denne ideen, studerte forskergruppen de molekylære effektene av Mtb på isolerte humane hvite blodlegemer - immunceller som bidrar til å ødelegge uønskede inntrengere eller usunne menneskelige celler. De fant at Mtb hemmer en viktig signalvei kjent som PI3K / AKT / mTORC1, noe som resulterer i større produksjon av et protein som kalles matrise metalloproteinase-1 (MMP-1) av hvite blodlegemer.

MMP-1 hjelper normalt med å remodel lungematrisen, men det kan også skade menneskelig vev i overflødig tilstand. PI3K / AKT / mTORC1-banen holder vanligvis for mye av det, men i tuberkulose-pasienter er MMP-1 kjent for å angripe og ødelegge lungvev, noe som gjør pasientene svært smittsomme.

For å teste om Mtb undertrykker PI3K / AKT / mTORC1-banen i mennesker, undersøkte forskerne ekspresjon i hvite blodlegemer innen infisert lungvev hos tuberkulose pasienter. De fant ut at et gen som kreves for denne vei, ikke ble uttrykt i disse cellene, noe som tyder på at Mtb kan ha undertrykt stien hos disse pasientene, og potensielt øker MMP-1-produksjonen.

I isolerte hvite blodlegemer syntes også Mtb å øke produksjonen av MMP-1 ved å forstyrre en andre signalvei kjent som MAP-kinase-interaksjonskinase (MNK) -banen. Forbindelsen mellom MNK-banen og MMP-1-produksjonen var tidligere ukjent.

Basert på deres funn, forklarer forfatterne at nye og eksisterende legemidler for tuberkulose ikke bør utilsiktet undertrykke stier utforsket i denne studien. Å gjøre det kan fremme spredning av tuberkulose, som allerede dreper flere mennesker over hele verden enn noen annen smittsom sykdom.

"Tuberkulose har utviklet seg sammen med mennesker for å bli et ultimate patogen, og vi identifiserer en mekanisme hvor bakteriene deaktiverer" bremser "i immunsystemet for å forårsake lungedødelighet og spredning, " sier Brace.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av PLOS . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Patience T. Brace, Liku B. Tezera, Magdalena K. Bielecka, Toby Mellows, Diana Garay, Shuye Tian, ​​Lucinda Rand, Justin Green, Sanjay Jogai, Andrew J. Steele, Timothy M. Millar, Tilman Sanchez-Elsner, Jon S Friedland, Christopher G. Proud, Paul T. Elkington. Mycobacterium tuberculosis undergraver negative regulatoriske veier i humane makrofager for å drive immunopatologi . PLOS Pathogens, 2017; 13 (6): e1006367 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006367