Populære Innlegg

Redaksjonens - 2018

Tyfus Mary, ikke tyfusmus: Enzym beskytter mus, ikke mennesker fra tyfus

Anonim

Bakterien Salmonella Typhi forårsaker tyfusfeber hos mennesker, men etterlater andre pattedyr upåvirket. Forskere ved University of California, San Diego og Yale University Schools of Medicine tilbyr nå en forklaring - CMAH, et enzym som mennesker mangler. Uten dette enzymet, er et toksin deployert av bakteriene mye bedre i stand til å binde og komme inn i menneskelige celler, noe som gjør oss syk. Studien er publisert i 4. desember utgaven av Cell .

annonse


I de fleste pattedyr (inkludert våre nærmeste evolusjonære fettere, de store apene), konfigurerer CMAH-enzymet sukkermolekylene som finnes på disse dyrs celleoverflater i en form som tyfoidgiftet ikke kan binde. Mennesker produserer ikke CMAH, noe som betyr at våre celleoverflater sukker er uendret - og som denne undersøkelsen viser, i en tilstand akkurat for tyfus toksin vedlegg.

"Vi startet dette prosjektet og så på noe helt annet i forhold til kreft, men serendipity hjalp oss i stedet med å løse mysteriet om hva tyfusgiftene binder, " sa medarbeiderforfatter Ajit Varki, MD, Distinguished Professor i avdelingene for medisin og cellular og molekylær medisin ved UC San Diego. "Det er skjønnheten i grunnforskningen - selv om vi ikke satte opp med hensikten, kan disse funnene nå stimulere utviklingen av nye terapier for tyfusfeber." Varki co-directed studien med Jorge E. Galán, PhD, DVM, professor og avdelingsleder ved Yale University School of Medicine.

Alle pattedyr dekorere deres celleoverflater med en type sialinsyre sukker kalt Neu5Ac. I de fleste pattedyr dekker enzymet CMAH Neu5Ac til Neu5Gc, en subtil men viktig forskjell som involverer et enkelt oksygenatom. Varki, Galán og deres lag er de første som oppdager at tyfus toxinbinding er utsøkt spesifikt for Neu5Ac (den menneskelige typen). Toksinet skader celler som uttrykker Neu5Ac-sukker på overflaten, men ikke de med Neu5Gc (ikke-menneskelig type). Faktisk, da forskerne la Neu5Gc til kultiverte humane celler, ble de resistente mot tyfoidtoksin. Resultatene ble bekreftet i en musemodell.

"Vi har tidligere vist at tyfoidtoksin kan forårsake tyfusfeber i forsøksdyr, og at forgiftede celler må toksinet binde spesifikke overflate glykoproteiner. Oppdagelsen at et enkelt oksygenatom kunne gjøre en slik forskjell i toksinbinding er bemerkelsesverdig og har implikasjoner for utformingen av potensielle toksininhibitorer, "sa Galán.

Tyfus overføres vanligvis gjennom mat eller vann forurenset av smittede personer. Mens håndvask og andre sanitære tiltak har minimert forekomst av tyfusfeber i USA, skjer rundt 21 millioner tilfeller av tyfus og 200.000 dødsfall over hele verden hvert år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of California, San Diego Helsefag . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Legg Igjen Din Kommentar