Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Uvanlig ny HIV-resistensmekanisme avslørt

Anonim

For de mer enn en million mennesker med hiv / aids i USA (og over 34 millioner mennesker som lever med hiv / aids rundt om i verden), antiretrovirale legemidler som efavirenz og andre såkalte non-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs ) i kombinasjon med andre antiretrovirale midler kan være en livlinje fordi de reduserer fremdriften av virusinfeksjon, forlenger livet. Dessverre har studier vist at disse fordelene selv kan være kortvarige i klinikken. Terapi med NNRTI kan føre til single (eller "point") mutasjoner i den hiv-genetiske koden - mutasjoner som gjør viruset resistent mot legemidlene.

annonse


Forskere ved University of Pittsburgh School of Medicine har nå en god ide hvorfor. I arbeid som skal presenteres på det 58. årlige biofysiske samfunnsmøte, som foregår i San Francisco fra 15. februar 1919, gir cellebiologen Sanford Leuba og hans kollegaer nytt innblikk i hvordan NNRTIs fungerer og hvordan terapiinducerte punktmutasjoner faktisk gir narkotika motstand.

NNRTIs virker ved å blokkere virkningen av et enzym som kalles revers transkriptase, som HIV bruker til å konvertere sitt eget genetiske materiale (i form av RNA) til enkeltstrengede kopier av DNA, som deretter kan settes inn i genomet av de menneskelige cellene de har blitt smittet Når dette DNA er innarbeidet, instruerer dette DNA verten å lage nye kopier av viruset, forplante infeksjonen til nye celler og over tid angripe immunforsvaret, noe som kan føre til fullblåst AIDS.

Ved hjelp av en rekke billedteknikker og datamodellering viste Leuba og hans team at normalt bindingen av efavirenz resulterer i dannelsen av en "saltbro" av molekylstørrelsen som holder revers transkriptasen i åpen tilstand når den er festet til malen den bruker til å lage DNA-kopier. "Den omvendte transkriptase kan fortsatt binde malen, men den forteller kontinuerlig, " forklarer Leuba, "hindrer enzymet fra å polymerisere nukleotider. Viruset kan ikke replikere."

Punktmutasjonene som forårsaker resistens mot efavirenz, fant forskerne, hindrer at saltbroen dannes, "slik at revers transkriptase kan fungere normalt, " sier han. "Denne typen inhibering, som ikke involverer medikamentbindende affinitet, har ikke blitt beskrevet tidligere."

Basert på arbeidet sa Leuba: "Vi har ideer om hvordan man skal begynne å designe en ny generasjon NNRTIs."

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Biophysical Society . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.