Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Unveiling effektene av en viktig klasse av diabetes narkotika

Anonim

Et forskersteam ledet av Brigham og Women's Hospital (BWH) og Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) har avdekket overraskende nye funn som understreker rollen som en viktig signalvei, som allerede er kjent for å være kritisk for kreft, i utviklingen av type 2 diabetes. Resultatene deres, publisert i online-utgaven av tidsskriftet Nature i november 17, 2014, skaper ytterligere lys på hvordan en langvarig klasse av diabetesmedisiner, kjent som tiazolidinedioner (TZD), arbeider for å forbedre glukosemetabolismen og foreslår at hemmere av signalveien - kjent som MEK / ERK-banen - kan også holde løfte om behandling av type 2-diabetes.

annonse


"Det er blitt anerkjent at tiazolidinedioner har store fordeler ved behandling av type 2-diabetes, men de har også betydelige farer, sier Alexander S. Banks, PhD, hovedforfatter og forsker i divisjonen for endokrinologi, diabetes og hypertensjon hos BWH. "Spørsmålet er, kan vi minimere disse bivirkningene ved å endre stoffene litt eller ved å nærme banen fra en annen retning"

Denne hypotesen førte til at Banks og DFCIs Bruce Spiegelman, PhD, en forsker i avdeling for kreftbiologi ved Dana-Farber, fokuserte på en kritisk molekylær spiller kjent som CDK5. En type enzym kjent som en kinase, CDK modifiserer et nøkkelsted på molekylet rettet mot TZDs (kjent som PPARγ). For å ytterligere forstå CDK5s rolle, skapte Banks og hans kolleger en spesiell stamme av mus som mangler CDK5 i fettvev - hvor PPARγ er mest aktiv og TZDs antas å fungere.

I stedet for å bekrefte sine første mistanke om CDK5 viste lagets resultater dem i en helt annen retning: deres funn foreslo at en annen nøkkelkinase var involvert. I samarbeid med forskere ved Harvard Medical School gjennomførte Banks, Spiegelman og deres kolleger et bredt, objektivt søk for å bestemme identiteten sin. Det søket ledet dem til kinasen kjent som ERK.

Etter en detaljert biokjemisk studie av ERK-funksjonen, bestemte teamet seg for å teste sin rolle i glukosemetabolismen, og fant at MEK-hemmere, som blokkerer ERK-funksjonen, signifikant forbedrer insulinresistensen i musemodeller av diabetes.

"En ny klasse med rusmidler, primært rettet mot kreft, er utviklet som hemmer ERKs handling. Disse stoffene, kjent som MEK-hemmere, bidrar til å forlenge livene til pasienter med avanserte tilfeller av melanom, " sa Banks. "En av de mest spennende aspektene i dette papiret er konseptet om at du kan hemme den unormale aktiveringen av ERK sett i diabetes ved hjelp av disse MEK-hemmene beregnet på å behandle kreft, men ved lavere, sikrere doser."

"Alle forsøk på å utvikle nye terapeutiske midler vil bære risici, men mulighetene her ser ut til å være verdt å utforske i klinikken, " sa Spiegelman.

Mens mye mer arbeid må gjøres for å avgjøre om MEK-hemmere vil være en sikker og effektiv behandling for type 2-diabetes, tilbyr Nature- studien et viktig vindu på molekylære grunnlag for TZD-tiltak. I tillegg foreslår det at MEK / ERK-hemming kan gi en levedyktig rute mot å minimere narkotikas uønskede effekter.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av Brigham og Women's Hospital . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Alexander S. Banks, Fiona E. McAllister, João Paulo G. Camporez, Peter-James H. Zushin, Michael J. Jurczak, Dina Laznik-Bogoslavski, Gerald I. Shulman, Steven P. Gygi, Bruce M. Spiegelman. En ERK / Cdk5-akse styrer de diabetogene virkningene av PPARγ . Nature, 2014; DOI: 10, 1038 / nature13887