Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

Krig mot leukemi: Hvordan kamp for celleproduksjon kan være avgjørende

Anonim

Et sentralt skritt i å forstå karakteren av kampen for overlegenhet mellom muterte gener og normale gener, kan føre til nye terapier mot leukemi, sier forskere fra University of Birmingham og Newcastle University.

annonse


Studien, publisert i Cell Reports, undersøkte akutt myeloide leukemi for å forstå hvorfor leukemic celler ikke er i stand til å utvikle seg normalt til modne blodceller.

Stamceller i beinmarg genererer milliarder forskjellige blodceller hver dag. Prosessen ligner en produksjonslinje med gener som fungerer som regulatorer for å kontrollere hvert trinn i bloddannelsen.

Leukemi oppstår når DNA-kodende regulatorer i stamceller endres av en mutasjon. Når en mutasjon oppstår i de relevante regulatorgenene, blir den finbalanserte rekkefølgen av produksjonslinjen forstyrret med drastiske konsekvenser.

En kjedereaksjon oppstår, med funksjonen til andre regulatorer i prosessen blir endret. De nye cellene utvikler seg ikke lenger til normale blodceller, men leukemic celler som multipliserer og begynner å ta over kroppen.

Professor Constanze Bonifer, ved Universitetet i Birmingham, forklarte: "Denne spesielle leukemi er preget av en mutasjon i et gen som produserer en rogue regulator. Det er en som ikke vanligvis gjøres og oppfører seg på en annen måte. effekten av den ene mutasjonen er stor. "

Teamet viste at denne avvikende regulatoren slår av hundrevis av andre gener, mange av dem regulatorer selv, ved hjelp av toppmoderne teknologi som ser på aktiviteten til alle gener i en celle. Som følge av den drastisk endrede produksjonslinjen kan normal bloddannelse ikke skje, og leukemiske celler dannes.

Professor Bonifer la til, "forståelse for hvordan disse falske regulatorene opererer er viktig. Fordi alle celler inneholder to kopier av hvert gen, en fra moren og en fra faren, har disse leukemiccellene et mutert gen og en uendret som ville gjøre det normale regulator."

"Hva som skjer i leukemic cellen er fundamentalt en kamp for overlegenhet mellom de to regulatorene, og den muterte en vinner mye av tiden. Dette forsterkes av den normale regulatoren som forsøker å kompensere for nederlag, og endrer dermed utgangen av gener som ellers ville være upåvirket av den unormale regulatoren. Helt enkelt er resultatet et virkelig rot. Cellene er forvirrede og kan ikke utvikle seg til modne blodceller. "

Viktig, teamet identifiserte at fjerning av den muterte regulatoren tillot at cellene fortsetter sin normale oppførsel og produksjonslinjen vender tilbake til den vanlige prosessen.

Professor Olaf Heidenreich fra Newcastle University sa: "Denne en avvigende regulatoren omprogrammerer tusenvis av gener. Hvis målretningen kan reversere endringene det gjør på cellelinjen, så vil det til slutt peke mot nye veier for en mer presis behandling av leukemi ."

"Å vite at produksjonslinjen kan gjenopprettes til normal funksjon gir oss et virkelig håp. Det er selvsagt mye lettere å gjøre i laboratoriet som det er i menneskekroppen. Men nå vet vi hvordan dette virker, vi kan se for å levere hemmere til de muterte regulatorene. Å skape en som fungerer, er det neste skrittet vi må overvinne. "

Professor Heidenreich er ledende på å omdanne dette gjennombruddsfunnet til terapier som kunne gi nye måter å bekjempe leukemi på.

annonse



Historie Kilde:

Materialer levert av University of Birmingham . Merk: Innholdet kan redigeres for stil og lengde.


Tidsreferanse :

  1. Anetta Ptasinska, Salam A. Assi, Natalia Martinez-Soria, Maria Rosaria Imperato, Jason Piper, Pierre Cauchy, Anna Pickin, Sally R. James, Maarten Hoogenkamp, ​​Dan Williamson, Mengchu Wu, Daniel G. Tenen, Sascha Ott, David R . Westhead, Peter N. Cockerill, Olaf Heidenreich, Constanze Bonifer. Identifikasjon av et dynamisk kjerne-transkripsjonelt nettverk i t (8; 21) AML som regulerer differensieringsblokk og selvfornyelse . Cellrapporter, 2014; DOI: 10, 1016 / j.celrep.2014.08.024